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CDK4/6抑制劑耐藥后怎么辦?玻瑪西林后續治療策略與新興聯合方案

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-20

  CDK4/6抑制劑(如玻瑪西林)耐藥是HR+/HER2-乳腺癌治療中的常見挑戰,耐藥機制主要包括Rb基因缺失、CDK2激活、PI3K/AKT/mTOR通路異常等。針對耐藥患者,需根據耐藥機制與患者個體情況制定后續方案。

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  傳統治療策略的局限性

  單藥化療(如卡培他濱、紫杉醇)或內分泌單藥(如氟維司群)是耐藥后的傳統選擇,但客觀緩解率(ORR)較低,中位無進展生存期(PFS)通常不足6個月。

  新興聯合治療方案

  CDK4/6抑制劑再挑戰:對于前線治療中PFS較長或耐藥機制不明確的患者,可嘗試換用另一種CDK4/6抑制劑(如哌柏西利耐藥后改用玻瑪西林),部分研究顯示中位PFS可延長至5-7個月。

  靶向聯合治療:

  PI3K抑制劑:如阿培利司聯合氟維司群,可改善PIK3CA突變患者的PFS至11個月。

  mTOR抑制劑:依維莫司聯合依西美坦適用于mTOR通路激活患者,但需警惕口腔炎、高血糖等不良反應。

  抗體偶聯藥物(ADC):德曲妥珠單抗(T-DXd)在CDK4/6抑制劑耐藥患者中顯示出顯著療效,中位PFS達13.2個月,但需注意間質性肺炎風險。

  臨床試驗探索方向

  目前全球有超20項針對CDK4/6抑制劑耐藥的臨床試驗正在進行,包括CDK4/6降解劑(PROTAC)、CDK2抑制劑、免疫檢查點抑制劑(如帕博利珠單抗)聯合方案等。患者可通過醫院臨床試驗機構或國際平臺(如ClinicalTrials.gov)查詢招募信息。

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