卡馬替尼耐藥怎么辦?聯(lián)合治療與耐藥機制最新研究進展
卡馬替尼是MET外顯子14跳躍突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療藥物,但耐藥問題限制了其長期療效。耐藥機制主要包括MET基因二次突變、旁路激活(如EGFR或HER2擴增)及組織學(xué)轉(zhuǎn)化等。
聯(lián)合治療為耐藥患者提供了新策略。研究顯示,卡馬替尼與奧希替尼聯(lián)合使用可克服EGFR-TKI耐藥后的MET擴增。在EGFR突變型NSCLC患者中,聯(lián)合治療的中位PFS達5.5個月,MET基因拷貝數(shù)≥6的患者ORR提升至47%。此外,卡馬替尼與吉非替尼的聯(lián)合方案在MET擴增患者中ORR為27%,安全性可控。
未來研究方向包括探索新型MET抑制劑、優(yōu)化聯(lián)合方案劑量及開發(fā)耐藥逆轉(zhuǎn)劑。隨著對耐藥機制的深入理解,卡馬替尼的聯(lián)合治療策略有望進一步延長患者生存期。
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