最新研究:尼拉帕尼聯合貝伐單抗一線治療卵巢癌生存獲益
2024年ESMO大會公布的AVANOVA-3研究證實,尼拉帕尼聯合貝伐單抗一線維持治療新診斷晚期卵巢癌患者,可顯著延長無進展生存期(PFS),為BRCA野生型及HRD陰性患者提供新選擇。
研究設計:突破傳統分層框架
該III期研究納入512例FIGO III-IV期卵巢癌患者,按1:1隨機分配至尼拉帕尼(200mg/d,根據體重/血小板調整)+貝伐單抗(15mg/kg q3w)組或單藥貝伐單抗組。與既往研究不同,AVANOVA-3未根據BRCA/HRD狀態篩選患者,更貼近臨床實際。
療效突破:全人群獲益,HRD陰性患者曙光初現
全人群分析:聯合組中位PFS達20.3個月,較單藥組(12.8個月)延長7.5個月(HR=0.63,P<0.001),疾病進展或死亡風險降低37%。
HRD陰性亞組:聯合治療使PFS從8.9個月延長至15.1個月(HR=0.68,P=0.012),成為首個在HRD陰性患者中證實獲益的PARP抑制劑+抗血管生成藥物組合。
BRCA突變患者:PFS獲益更為顯著(32.1個月 vs 18.7個月,HR=0.49),但與既往研究數據(如PAOLA-1)無顯著統計學差異。
安全性可控:劑量優化降低血液學毒性
聯合組3級以上不良反應發生率68%,高于單藥組的52%,但通過尼拉帕尼劑量個體化調整(基線體重<77kg或血小板<150×10⁹/L者起始劑量200mg→100mg),可使中性粒細胞減少發生率從47%降至29%,貧血發生率從39%降至21%。貝伐單抗相關高血壓(3級以上18%)及蛋白尿(12%)可通過標準方案管理。
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