尼拉帕尼的血小板減少管理：臨床實踐指南更新
尼拉帕尼作為PARP抑制劑，在卵巢癌維持治療中顯著延長無進展生存期（PFS），但其導致的血小板減少（發生率34%-61.3%）是臨床管理的關鍵挑戰。基于最新研究數據，國內外指南更新了尼拉帕尼相關血小板減少的監測、預防及處理策略。
血小板減少的發生機制與風險
機制：PARP1在巨核細胞中表達，尼拉帕尼通過抑制PARP1減少血小板生成，導致骨髓抑制。
風險分層：NOVA試驗顯示，基線體重<77 kg或血小板計數<150,000/μL的患者3級以上血小板減少發生率高達51%。
監測與預防策略
基線評估：治療前檢測血常規、肝腎功能，排除骨髓增生異常綜合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）風險。
劑量調整：
個體化起始劑量：NORA研究證實，基線體重<77 kg或血小板計數<150,000/μL患者采用200 mg/d起始劑量，3級以上血小板減少發生率從34%降至19%。
劑量遞減：首次出現3級血小板減少時，劑量減至200 mg/d；若復發，減至100 mg/d；若仍無法耐受，則停藥。
治療中監測：
頻率：治療第1個月每周監測血常規，之后每月1次，直至病情穩定。
指標：重點關注血小板計數、血紅蛋白及中性粒細胞水平。
處理流程與藥物干預
分級管理：
1-2級（血小板計數75,000-100,000/μL）：繼續原劑量，每周監測血常規。
3級（血小板計數50,000-75,000/μL）：暫停用藥，每周復查血常規，恢復至≥75,000/μL后減量重啟。
4級（血小板計數<50,000/μL）：立即停藥，輸注血小板（若計數<10,000/μL或伴出血），并考慮使用TPO受體激動劑（如海曲泊帕、阿伐曲泊帕）。
藥物干預：
TPO受體激動劑：海曲泊帕初始劑量2.5 mg/d，空腹口服，目標血小板計數50,000-100,000/μL。
重組人血小板生成素（rhTPO）：300 U/kg·d，皮下注射，連續7-14天。
特殊人群管理
老年患者：合并高血壓、糖尿病者，需密切監測血壓及血糖，避免藥物相互作用。
肝功能不全：輕度肝功能異常患者無需調整劑量，中重度患者慎用。
長期隨訪與患者教育
隨訪：治療期間每3個月評估療效及不良反應，重點關注骨髓抑制、高血壓及MDS/AML風險。
患者教育：告知血小板減少的癥狀（如瘀斑、鼻出血），指導患者避免劇烈運動及外傷。
尼拉帕尼相關血小板減少的管理需遵循“預防為主、分級處理”原則。通過個體化劑量調整、密切監測及合理使用TPO受體激動劑，可顯著降低嚴重不良反應發生率，保障患者治療依從性。最新指南的更新為臨床實踐提供了更清晰的路徑，有助于最大化尼拉帕尼的療效-安全性比。
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