曲美替尼或可減輕順鉑腎毒性?最新研究
作者:
醫學編輯李可艾
2025-05-08
順鉑是實體瘤化療的基石藥物,但其腎毒性(發生率30%-40%)限制了臨床應用。大邱加圖立大學研究團隊發現,曲美替尼或可通過抑制MAPK信號通路減輕順鉑誘導的腎損傷,為化療減毒提供新策略。
研究機制:
順鉑通過激活腎小管上皮細胞中的MAPK通路,誘導氧化應激、炎癥及細胞凋亡。曲美替尼作為MEK抑制劑,可阻斷ERK磷酸化,抑制下游c-Fos/c-Jun轉錄因子激活,減少TNF-α、IL-6等促炎因子表達。動物實驗顯示,聯合使用曲美替尼可使順鉑導致的腎小管損傷評分降低60%,血肌酐水平下降45%。
臨床前數據:
腎保護效應:在順鉑誘導的急性腎損傷小鼠模型中,曲美替尼(2mg/kg/日)連續給藥5天,可使腎小管壞死面積減少70%,尿NAG酶(腎損傷標志物)水平降低55%。
抗腫瘤協同:聯合用藥未影響順鉑對肺癌異種移植瘤的抑制作用,中位腫瘤體積縮小率與單藥順鉑組無顯著差異(78% vs 82%)。
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