ENHANCE-3試驗：莫洛利單抗聯合療法在急性髓系白血病治療中的應用
急性髓系白血病（AML）作為血液系統惡性腫瘤中的“常客”，尤其“青睞”老年人群體。對于那些身體狀況良好、能夠承受強化化療的患者而言，高劑量化療等一線治療方案或許能帶來一線生機。然而，現實卻是殘酷的，眾多老年患者以及伴有嚴重合并癥的患者，因無法耐受高強度治療，只能無奈地面對有限的治療選擇和黯淡的預后。
近年來，維奈托克聯合低甲基化藥物（如阿扎胞苷）的出現，宛如黑暗中的一道曙光，成為了不適合強化化療的AML患者的標準一線治療方案。但遺憾的是，即便有了這一方案，大多數患者依然難以獲得長期生存，改善這一群體的預后迫在眉睫。
在此背景下，研究者們將目光投向了新的組合療法。莫洛利單抗，這種靶向CD47的單克隆抗體進入了他們的視野。CD47作為一種在癌細胞上表達的抗吞噬信號分子，如同癌細胞的“保護傘”，阻礙著免疫系統對癌細胞的攻擊。在臨床前研究中，莫洛利單抗與維奈托克和阿扎胞苷聯合使用，展現出了增強的抗腫瘤活性，早期臨床研究也初步顯示了其潛在療效和可接受的安全性。不過，這些研究大多局限于小規模、非隨機化的環境，其結果的可靠性還需在大規模、隨機化的臨床試驗中進一步驗證。
于是，ENHANCE-3試驗應運而生。這是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，旨在全面、客觀地評估莫洛利單抗聯合維奈托克和阿扎胞苷在不適合強化化療的初治AML患者中的療效和安全性。試驗設計嚴謹，以維奈托克和阿扎胞苷作為對照組，便于進行直接比較。符合條件的患者按1:1的比例隨機分配到莫洛利單抗組或安慰劑組，隨機化分層因素涵蓋了年齡、歐洲白血病網（ELN）2017年標準定義的遺傳風險組和地理區域，以確保試驗結果的準確性和代表性。
在治療方法上，莫洛利單抗組有著特定的劑量方案，從第1天和第4天的1 mg/kg起始劑量，逐步遞增至后續的維持劑量。所有患者均接受維奈托克和阿扎胞苷的標準治療，治療周期為28天，直至出現疾病進展、復發等終止標準。主要終點聚焦于總生存期（OS），次要終點包括完全緩解（CR）率和安全性，臨床反應評估則嚴格依據相關標準進行。
然而，現實卻給了研究者們沉重的一擊。ENHANCE-3試驗共入組378例患者，隨機分配到莫洛利單抗組和安慰劑組各189例。但由于中期分析顯示無效，試驗不得不提前終止。最終分析結果顯示，莫洛利單抗組的中位OS為10.7個月，而安慰劑組為14.1個月，CR率也未體現出明顯優勢。安全性分析更是揭示了莫洛利單抗組存在更多致命不良事件，尤其是5級感染和呼吸系統事件，貧血發生率也顯著高于安慰劑組。
ENHANCE-3試驗的結果無疑給這一領域的研究者們敲響了警鐘。在不適合強化化療的AML患者中，提高預后的道路依然充滿挑戰。盡管莫洛利單抗在早期研究中展現出了一定的潛力，但此次試驗表明其在該患者群體中的應用仍需進一步深入研究與優化。未來，我們需要不斷探索新的治療策略，為這些患者帶來更多的生存希望。
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