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　　塞利尼索（Selinexor）作為全球首款口服選擇性核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑，通過(guò)阻斷腫瘤抑制蛋白（如p53、IκB）的核輸出，激活細(xì)胞凋亡通路。其與化療藥物的協(xié)同作用機(jī)制已獲臨床驗(yàn)證：塞利尼索可增強(qiáng)吉西他濱、順鉑等化療藥物的細(xì)胞毒性，同時(shí)通過(guò)抑制糖皮質(zhì)激素受體核輸出，提升地塞米松的抗腫瘤活性。

　　臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　SADAL-2研究（NCT04006021）是一項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，納入108例復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，中位既往治療線數(shù)為3線，其中38%患者對(duì)自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）無(wú)效。治療方案為塞利尼索60mg每周兩次聯(lián)合R-GDP（利妥昔單抗+吉西他濱+地塞米松+順鉑），21天為一周期。

　　療效數(shù)據(jù)亮點(diǎn)

　　總緩解率（ORR）

　　獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的ORR達(dá)68.5%（95%CI：58.7%-77.3%），其中完全緩解（CR）率為42.6%，部分緩解（PR）率為25.9%。在既往接受過(guò)CAR-T治療失敗的亞組中，ORR仍達(dá)57.1%。

　　生存獲益

　　中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.8個(gè)月（95%CI：7.2-12.4個(gè)月），中位總生存期（OS）達(dá)18.3個(gè)月（95%CI：14.7-未達(dá)到）。CR患者的中位OS超過(guò)24個(gè)月，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)（R/R DLBCL中位OS僅6.3個(gè)月）。

　　生物標(biāo)志物相關(guān)性

　　XPO1高表達(dá)（IHC評(píng)分≥2+）患者的ORR為73.9%，而低表達(dá)患者僅為45.5%（p=0.027），提示XPO1水平可作為療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

　　安全性與耐受性

　　≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為78.7%，最常見(jiàn)為血小板減少（56.5%）、貧血（48.1%）和惡心（37.0%）。劑量調(diào)整率為62.0%，其中因血小板減少減量的比例為31.5%。未觀察到新的安全性信號(hào)。

　　聯(lián)合方案擴(kuò)展應(yīng)用

　　漿母細(xì)胞淋巴瘤（PBL）

　　陳莉教授團(tuán)隊(duì)在《臨床血液學(xué)雜志》報(bào)道的病例中，塞利尼索聯(lián)合GDP方案使2例R/R PBL患者獲得部分緩解，1例患者在ASCT后持續(xù)緩解13個(gè)月，為該罕見(jiàn)病提供了新治療選擇。

　　外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）

　　塞利尼索聯(lián)合DICE方案（異環(huán)磷酰胺+卡鉑+依托泊苷+地塞米松）的Ⅰ期研究顯示，ORR達(dá)91%，CR率為82%，中位OS為18.3個(gè)月，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)（PTCL中位OS僅5.5個(gè)月）。

　　塞利尼索聯(lián)合方案在R/R DLBCL及其他難治性淋巴瘤中展現(xiàn)出突破性療效，尤其是對(duì)CAR-T失敗患者的挽救治療價(jià)值顯著。其與化療、免疫治療的協(xié)同機(jī)制為未來(lái)聯(lián)合策略開(kāi)發(fā)提供了理論基礎(chǔ)，但需進(jìn)一步優(yōu)化劑量方案以平衡療效與安全性。

　　塞利尼索仿制藥已在孟加拉上市，如需購(gòu)藥，可出國(guó)就醫(yī)。海得康專注正規(guī)海外醫(yī)療，幫助中國(guó)患者搭建海外醫(yī)藥橋梁！更多藥品資訊，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，電話：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。