維奈托克聯(lián)合地西他濱長期治療老年及復發(fā)急性髓系白血病的隨訪研究
急性髓系白血病(AML)是高度侵襲性的血液惡性腫瘤,傳統(tǒng)高強度化療耐受性差。靶向藥物尤其是維奈托克(VEN)的出現(xiàn)改變了治療模式,VEN與去甲基化藥物(HMA)聯(lián)合成為不適合高強度化療AML患者的一線方案,尤其適用于75歲以上患者。不過,AML治療仍面臨挑戰(zhàn),特別是復發(fā)/難治(R/R)患者和高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者,需要新治療策略。
本研究是一項II期臨床試驗(NCT03404193),評估VEN聯(lián)合10天地西他濱(DEC)在新診斷或R/R AML患者以及高危MDS患者中的療效。誘導治療包括DEC 20 mg/m²靜脈注射10天,聯(lián)合VEN在第1至28天使用并每日劑量遞增,達到骨髓抑制或≤5%原始細胞時停止VEN。鞏固周期包括DEC靜脈注射5天聯(lián)合VEN在第1至21天使用,最多24個周期。主要終點是總體反應率(ORR),包括完全緩解(CR)、伴不完全血象恢復的完全緩解(CRi)、部分緩解(PR)和無形態(tài)學白血病狀態(tài)(MLFS)。
研究納入228例患者,中位隨訪39個月,中位年齡72歲。在新診斷的AML患者中,ORR為88%,CR+CRi率為81%;未經治療的繼發(fā)性AML患者中,ORR為77%,CR+CRi率為65%;接受過治療的繼發(fā)性AML患者中,ORR為67%,CR+CRi率為47%;高危MDS患者的ORR為52%。安全性分析顯示,最常見的≥3級非血液學不良事件包括感染(31%)、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(32%)和腫瘤溶解綜合征(3%),常見的≥3級血液學不良事件包括血小板減少癥(17%)和中性粒細胞減少癥(15%)。
研究表明,VEN聯(lián)合10天DEC在治療新診斷的老年AML和R/R AML患者中反應率高且安全性良好,但高危繼發(fā)性AML和TP53突變的AML患者療效不明顯,未來需進一步探索難治性患者的治療策略。
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