維奈克拉穿透血腦屏障:新研究揭示其在腦脊液中的濃度特征及CNSL治療潛力
近日,一項(xiàng)由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院血液科與藥事部合作開展的研究,揭示了維奈克拉在急性白血病患者腦脊液中的濃度特征,為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)的治療提供了新的思路。
CNSL是指白血病細(xì)胞侵犯到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種嚴(yán)重并發(fā)癥,預(yù)后較差,且現(xiàn)有治療方案十分有限。維奈克拉作為一種BCL-2抑制劑,已被證明在治療急性白血病方面有效,并被推薦作為多種類型急性白血病的一線治療方案。然而,關(guān)于維奈克拉是否能夠穿透血腦屏障,目前尚無明確數(shù)據(jù)。
該研究共納入13例接受維奈克拉治療的急性白血病患者,在同一時間點(diǎn)采集其腦脊液、骨髓和血漿樣本,使用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS/MS)方法檢測每位患者不同樣本中的維奈克拉濃度。研究結(jié)果顯示,維奈克拉能夠穿透血腦屏障并達(dá)到有效濃度。在13例患者的共15份配對樣本中,維奈克拉血漿中位濃度為2030 ng/mL,腦脊液中位濃度為16.7 ng/mL。雖然腦脊液中的濃度低于血漿,但這一發(fā)現(xiàn)仍具有重要意義,因?yàn)樗砻骶S奈克拉在腦脊液中確實(shí)存在,并可能對CNSL的治療產(chǎn)生積極影響。
進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析顯示,樣本的采集時間距維奈克拉末次給藥時間越久,維奈克拉濃度的腦脊液/血漿百分比越高,二者呈現(xiàn)出顯著相關(guān)趨勢。這一發(fā)現(xiàn)提示,維奈克拉在腦脊液中可能具有更長的半衰期,從而在治療CNSL方面具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
此外,研究還發(fā)現(xiàn)維奈克拉在骨髓中的濃度與血漿中相似,提示其對于骨髓這一白血病細(xì)胞起源部位具有一定的作用價(jià)值。這對于急性白血病的治療同樣具有重要意義,因?yàn)楣撬枋前籽〖?xì)胞的主要棲息地,維奈克拉在骨髓中的有效濃度有助于更徹底地清除白血病細(xì)胞。
基于這一研究成果,維奈克拉在治療CNSL方面展現(xiàn)出了潛在的應(yīng)用前景。然而,需要注意的是,目前關(guān)于維奈克拉治療CNSL的臨床研究仍相對有限,需要更多的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其療效和安全性。
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