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維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷:未經(jīng)治療繼發(fā)性急性髓系白血病的新希望

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-04-09

  繼發(fā)性急性髓系白血病(sAML)作為急性髓系白血病(AML)的一個(gè)特殊亞型,常繼發(fā)于先前的血液系統(tǒng)疾病或放化療,占所有AML病例的25%至35%,且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而上升。sAML患者常伴有TP53突變等不良遺傳特征,預(yù)后較差,給臨床治療帶來(lái)挑戰(zhàn)。維奈克拉作為一種新型BH3模擬化合物,能高度選擇性地針對(duì)BCL2,其與去甲基化劑阿扎胞苷的組合已被批準(zhǔn)用于治療新診斷的老年或不耐受強(qiáng)化治療的AML患者。

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  本研究通過(guò)事后綜合分析,評(píng)估了維奈克拉與阿扎胞苷組合在未經(jīng)治療的sAML患者中的療效和安全性。研究數(shù)據(jù)來(lái)源于兩項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn),研究對(duì)象為不適合強(qiáng)化化療的未經(jīng)治療的AML患者,包括繼發(fā)性AML(tAML)和先前的骨髓增生異常綜合征或慢性粒單核細(xì)胞白血病(A-MDS/CMML)。

  研究結(jié)果顯示,維奈克拉與阿扎胞苷組合在sAML患者中表現(xiàn)出較高的緩解率。在tAML組和A-MDS/CMML亞組中,組合治療的完全緩解(CR)率顯著高于阿扎胞苷單藥治療。同時(shí),組合治療的中位總生存期(OS)也優(yōu)于單藥治療。在細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)中等和不良的亞組中,以及攜帶FLT3、IDH1/2和TP53突變的患者中,組合治療的緩解率同樣高于單藥治療。

  然而,安全性分析顯示,組合治療組中≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率較高,但嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與單藥治療組相近。盡管組合治療在療效上表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì),但TP53突變患者的預(yù)后仍然較差,提示需要進(jìn)一步研究以優(yōu)化高風(fēng)險(xiǎn)患者的治療策略。

  綜上所述,維奈克拉與阿扎胞苷的組合為未經(jīng)治療的sAML患者提供了新的治療選擇,尤其在不適合強(qiáng)化化療的老年或伴有并發(fā)癥的AML患者中具有重要的臨床意義。

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