研究:大劑量甲氨蝶呤、伊布替尼和替莫唑胺聯(lián)合治療方案治療新診斷原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的療效和安全性
原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）是一種罕見且侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤。大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）是其標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療方案，但存在耐藥性和高復(fù)發(fā)率。為此，國內(nèi)多中心學(xué)者開展了一項(xiàng)前瞻性II期研究，探討了大劑量甲氨蝶呤、伊布替尼和替莫唑胺聯(lián)合治療方案（MIT方案）的療效和安全性。
該研究共納入35例患者，其中33例納入最終分析�；颊呓邮躆IT方案的聯(lián)合治療，每3周為一個(gè)周期，最多6個(gè)周期。達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的患者接受伊布替尼維持治療。研究結(jié)果顯示，最佳總緩解率（ORR）為93.9%，完全緩解率（CRR）為72.7%。2年無進(jìn)展生存率（PFS）為57.6%，總生存率（OS）為84.8%。接受伊布替尼維持治療的患者中，中位PFS為26.5個(gè)月。
此外，研究還對腫瘤組織、腦脊液（CSF）和血漿樣本進(jìn)行了靶向測序，發(fā)現(xiàn)PIM1、MYD88、BTG2和CD79B是最常見的突變基因。CSF中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）清除與影像學(xué)完全緩解一致，且與更長的PFS相關(guān)，可能成為預(yù)測治療效果和疾病復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物。
該研究表明，MIT方案在新診斷PCNSL患者中顯示出良好的療效和耐受性，伊布替尼維持治療也顯示出長期無病生存的潛力。同時(shí)，該研究還探索了ctDNA在PCNSL治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值，為未來的治療策略提供了新的方向。
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