卡馬替尼聯(lián)合貝伐珠單抗治療高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療效果,卡馬替尼仿制藥在哪里上市
為了改善高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存率,研究者評估了卡馬替尼(Capmatinib,商品名Inc280)聯(lián)合貝伐珠單抗(Bevacizumab)的治療效果。卡馬替尼是一種具有高度中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)滲透率、高度選擇性和有效的口服MET抑制劑。
該研究分為兩個(gè)階段:劑量升級階段(采用3+3設(shè)計(jì))和劑量擴(kuò)張階段。劑量擴(kuò)張階段包括三個(gè)隊(duì)列:(1)在一線治療期間或之后進(jìn)展且未接受過貝伐珠單抗治療的患者;(2)在使用貝伐珠單抗期間或之后進(jìn)展的二線治療患者;(3)具有無法切除的高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤且未接受過貝伐珠單抗治療的患者。
共治療了64例高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者,其中18例在劑量升級隊(duì)列中,46例在劑量擴(kuò)張隊(duì)列中(隊(duì)列A 21例,隊(duì)列B 15例,隊(duì)列C 10例)。未達(dá)到最大耐受劑量(MTD),推薦二期劑量(RP2D)為卡馬替尼400 mg 每日兩次口服(每天總劑量800 mg)。患者的治療持續(xù)時(shí)間從14周到最多6年不等。
常見的與治療相關(guān)的不良事件(65%為≤2級)包括疲勞、周圍水腫、惡心、腹瀉、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高和便秘。11例患者發(fā)生頭痛和癲癇發(fā)作。3級以上的不良事件包括1例3級頭痛和4例3級癲癇發(fā)作。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。
在可評估療效的患者中,有12例患者對治療有響應(yīng)(2例完全緩解[其中1例在劑量升級階段,1例在劑量擴(kuò)張階段的一個(gè)隊(duì)列中]和10例部分緩解[劑量升級階段2例,隊(duì)列A 6例,隊(duì)列B 1例,隊(duì)列C 1例])。中位響應(yīng)時(shí)間和中位響應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別為(此處原文未給出具體數(shù)據(jù),假設(shè)原文意圖為描述有響應(yīng)患者的相關(guān)數(shù)據(jù),但實(shí)際未提供具體時(shí)間,因此此處保留描述框架)和9.2個(gè)月。兩名具有持久反應(yīng)的患者(1例完全緩解持續(xù)>5年,1例部分緩解持續(xù)>1年)在基線時(shí)并未檢測到C-MET改變。
總體而言,卡馬替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的治療方案耐受性良好,但在非MET激活的高級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中并未觀察到明確的療效信號。
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