非小細(xì)胞肺癌與MET基因異常,特泊替尼在METex14跳突非小細(xì)胞肺癌中的治療地位
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見的一種類型,其發(fā)病率和死亡率均居高不下。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,對NSCLC的分子機制有了更深入的了解,其中MET基因的異常成為了研究熱點之一。
MET基因與NSCLC
MET基因編碼的蛋白是一種受體酪氨酸激酶,它在細(xì)胞生長、分化、遷移和侵襲等過程中起著重要作用。在NSCLC中,MET基因的異常主要包括METex14跳躍突變和MET基因擴(kuò)增等。這些異常可能導(dǎo)致MET蛋白的過度激活,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。
特泊替尼在METex14跳突NSCLC中的治療地位
對于攜帶METex14跳躍突變的NSCLC患者,特泊替尼作為一種高選擇性的MET酪氨酸激酶抑制劑(MET-TKI),已經(jīng)展現(xiàn)出了顯著的臨床療效。NCCN指南將特泊替尼和卡馬替尼作為這類患者的一線治療優(yōu)先推薦。同時,2024年《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》也將特泊替尼的推薦等級上調(diào)至全線治療I級推薦,這充分說明了特泊替尼在臨床實踐中的重要性和可靠性。
特泊替尼聯(lián)合奧希替尼治療MET擴(kuò)增的NSCLC
針對MET基因擴(kuò)增的NSCLC患者,尤其是那些在接受EGFR-TKI治療后出現(xiàn)繼發(fā)MET擴(kuò)增導(dǎo)致耐藥的患者,特泊替尼聯(lián)合奧希替尼的治療方案展現(xiàn)出了潛在的療效。INSIGHT2研究數(shù)據(jù)顯示,這種聯(lián)合治療方案在奧希替尼耐藥后MET擴(kuò)增的患者中,客觀緩解率(ORR)達(dá)到了50.0%,并且在亞洲人群中看到了更好的獲益趨勢。此外,該聯(lián)合治療方案的安全性也得到了驗證,整體不良事件多為輕至中度,且亞洲人群的不良反應(yīng)譜與整體人群相似。
臨床研究的引領(lǐng)與診療變革
以VISION為代表的一系列臨床研究,不僅為特泊替尼在METex14跳突NSCLC中的治療提供了強有力的證據(jù)支持,也引領(lǐng)了NSCLC診療的變革。這些研究不僅揭示了MET基因異常在NSCLC中的重要作用,也為這類患者提供了更加精準(zhǔn)、有效的治療方案。
綜上所述,特泊替尼作為一種高選擇性的MET-TKI,在NSCLC的治療中展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景。無論是單藥治療還是聯(lián)合治療,特泊替尼都為患者提供了新的治療選擇和希望。
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