達雷妥尤單抗聯合來那度胺維持治療顯著提升新診斷多發性骨髓瘤患者移植后MRD陰性轉化率
多發性骨髓瘤（MM）是一種源于骨髓漿細胞的惡性腫瘤，其特點為骨髓中異常漿細胞的過度增殖，這些異常細胞會干擾正常血細胞的生成，導致貧血、易感染和骨痛等癥狀。盡管MM的治療已取得一定進展，但多數患者仍會面臨復發風險。因此，優化治療策略，以改善患者的深度緩解和長期預后，成為當前研究的重點。
本研究旨在評估自體干細胞移植（ASCT）后微小殘留病變（MRD）陽性的新診斷多發性骨髓瘤（NDMM）患者中，達雷妥尤單抗聯合來那度胺（D-R）維持治療與標準維持治療方案的療效及安全性。
本項研究為一項隨機、開放標簽、活性對照的3期臨床試驗。納入的患者年齡范圍為18至79歲，均被診斷為NDMM，并接受過至少4個周期的誘導治療。患者在ASCT后MRD陽性（閾值10^-5），且為抗CD38初治，并達到非常好的部分緩解（VGPR）或更佳狀態。患者按1:1的比例隨機分配至D-R組或R組進行維持治療，最多持續36個周期。D-R組接受來那度胺10mg/天，聯合皮下注射達雷妥尤單抗1800mg（與重組人透明質酸酶PH20 2000U/mL混合）；R組則僅接受來那度胺10mg/天，根據耐受性可在3個周期后增加至15mg/天。每28天為一個治療周期，直至疾病進展、出現不可接受的毒性或患者撤回知情同意書。
主要終點為維持治療開始后12個月內達到MRD陰性（閾值10^-5）的轉化率，次要終點包括維持治療開始后12個月內達到MRD陰性（閾值10^-6）的轉化率、總體MRD陰性（閾值10^-5）轉化率、完全緩解（CR）或更佳的緩解率、無進展生存期（PFS）以及安全性。
MRD陰性轉化率：維持治療開始后12個月內，D-R組達到MRD陰性（閾值10^-5）的轉化率為50.5%，顯著高于R組的18.8%（P<0.0001）。同樣，D-R組在閾值10^-6下的MRD陰性轉化率也顯著高于R組（23.2% vs 5.0%; P=0.0002）。在中位隨訪32.3個月時，D-R組的總MRD陰性（閾值10^-5）轉化率為60.6%，仍顯著高于R組的27.7%（P<0.0001）。
緩解深度：D-R組獲得CR或更佳緩解的比例顯著高于R組（75.8% vs 61.4%; P=0.0255）。
PFS：D-R組的PFS風險比（HR）為0.53（P=0.0361），估計30個月的PFS率為82.7%，而R組為66.4%。
兩組中均常見任何級別的治療相關不良事件（TRAE）。D-R組的3/4級TRAE發生率略高于R組（74.0% vs 67.3%），最常見的3/4級TRAE包括中性粒細胞減少、血小板減少和淋巴細胞減少。兩組的嚴重不良事件（SAE）發生率相似，最常見的SAE為肺炎。D-R組的治療中斷率略高于R組（14.6% vs 8.2%），主要原因包括骨髓增生異常綜合征（MDS）和周圍神經病變。兩組的次要惡性腫瘤（SPM）發生率相似，以血液系統惡性腫瘤最為常見。
在ASCT后MRD陽性的NDMM患者中，D-R維持治療與更高的MRD陰性轉化率、更深的緩解以及更好的PFS相關。D-R維持治療的安全性特征與達雷妥尤單抗已知的安全性特征一致。這些結果強烈支持將達雷妥尤單抗納入NDMM患者的標準維持治療方案中。
海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。
【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣
