PARP 抑制劑治療 BRCA1/2 突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌
PARP 抑制劑 (PARPis) olaparib 和 talazoparib 目前被批準(zhǔn)用于治療有害種系 BRCA1/2 突變 (gBRCA+) 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (MBC)。
veliparib 和 niraparib治療 BRCA1/2 突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果如何？
Veliparib（維利帕尼）和Niraparib（尼拉帕尼）都是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，它們?cè)谥委烞RCA1/2突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面顯示出了一定的療效。以下是關(guān)于這兩種藥物治療BRCA1/2突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌的詳細(xì)試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)：
Veliparib（維利帕尼）
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BROCADE3 III期臨床研究：
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研究設(shè)計(jì)：這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Veliparib聯(lián)合卡鉑和紫杉醇在晚期HER2陰性、BRCA1/2突變的乳腺癌患者中的療效。
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入組條件：患者需具有有害的種系BRCA1或BRCA2突變，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期HER2陰性乳腺癌，且既往最多接受了二線化療以治療轉(zhuǎn)移性疾病。
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治療方案：患者被隨機(jī)分配至卡鉑和紫杉醇聯(lián)合Veliparib組或相應(yīng)的安慰劑組。如果患者在疾病進(jìn)展前停用卡鉑和紫杉醇，則可以繼續(xù)服用Veliparib或安慰劑單藥治療。
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主要終點(diǎn)：研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。
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研究結(jié)果：
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· 中位PFS：Veliparib組為14.5個(gè)月（95%CI 12.5~17.7個(gè)月），而安慰劑組為12.6個(gè)月（95%CI 10.6~14.4個(gè)月；HR=0.71，95%CI 0.57~0.88，P=0.0016）。
· 安全性：Veliparib組99.4%的患者在聯(lián)合治療期間出現(xiàn)任何級(jí)別的不良事件（AEs），而安慰劑組為100%。最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥。
Niraparib（尼拉帕尼）
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BRAVO試驗(yàn)：
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研究設(shè)計(jì)：這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估尼拉帕利用于攜帶BRCA1/2胚系突變的晚期乳腺癌患者的活性。
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入組條件：患者為HER2陰性的攜帶gBRCAm的晚期乳腺癌患者，既往治療不超過2線化療。
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治療方案：患者被隨機(jī)分配至尼拉帕利組或醫(yī)生決定的化療組（艾日布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱單藥治療）。
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主要終點(diǎn)：中心評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。
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研究結(jié)果：
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· 中位PFS：尼拉帕利組為4.1個(gè)月，而化療組為3.1個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.96，95% CI 0.65-1.44；p=0.86）。盡管中位PFS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異，但有明確的證據(jù)表明尼拉帕利在該患者群體中具有治療活性。
· 安全性：尼拉帕利組的不良事件發(fā)生率與化療組相當(dāng)。
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新輔助尼拉帕尼研究：
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· 研究設(shè)計(jì)：這是一項(xiàng)試點(diǎn)、單臂、II期研究，旨在評(píng)估尼拉帕尼新輔助治療在HER2陰性、BRCA突變的局部乳腺癌患者中的抗腫瘤活性和安全性。
· 研究結(jié)果：在21名可評(píng)估療效的患者中，2個(gè)周期后通過磁共振成像（MRI）得出的腫瘤反應(yīng)率為90.5%，其中8名患者（38.1%）達(dá)到病理完全緩解（pCR）。最常見的≥3級(jí)不良事件包括貧血、中性粒細(xì)胞減少和高血壓。
Veliparib和Niraparib在治療BRCA1/2突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面均顯示出了一定的療效。Veliparib聯(lián)合卡鉑和紫杉醇能夠顯著延長患者的無進(jìn)展生存期，而Niraparib在新輔助設(shè)置中也展現(xiàn)出了高水平的腫瘤滲透和抗腫瘤活性。然而，需要注意的是，不同研究的入組條件、治療方案和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)可能存在差異，因此在比較不同藥物的療效時(shí)需要謹(jǐn)慎。此外，盡管這些PARP抑制劑在治療BRCA突變的乳腺癌方面顯示出了潛力，但仍需進(jìn)一步的研究來優(yōu)化治療方案并確定其在臨床實(shí)踐中的最佳應(yīng)用。
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