復發性急性髓系白血病的治療策略
復發在急性髓系白血。ˋML)的治療中仍然是一個普遍且嚴峻的挑戰,尤其在40-50%的年輕患者及絕大多數老年患者中更為常見。復發性急性髓系白血病患者的預后往往不佳,但這一狀況在很大程度上受到復發時間(早期與晚期)以及患者是否適合接受同種異體造血干細胞移植(HSCT)的影響。
當AML復發時,我們強烈建議對所有患者進行再次的突變篩查和細胞遺傳學分析,因為疾病的克隆進化是一個頻繁發生的現象。對于復發的患者,積極參與臨床試驗應被視為首要的治療選擇。對于那些先前未接受過移植且身體狀況良好的患者,我們的治療目標是在經過挽救治療后,為他們安排HSCT。
對于HSCT后復發但體力狀況依然良好的急性髓系白血病患者,我們可以考慮在后續細胞治療的同時,實施強化治療方案,如供體淋巴細胞輸注(DLI)或進行第二次HSCT。然而,必須指出的是,這些患者中僅有不到20%能夠在5年后仍然存活。
對于那些身體狀況不佳、無法承受強烈治療的患者,我們的治療目標則轉變為延長生命并提高他們的生活質量。在這種情況下,根據一線治療的不同情況,我們可以選擇低甲基化劑(HMA)、低劑量阿糖胞苷(LDAC)或單獨的羥基脲進行細胞減滅治療。特別值得一提的是,對于那些未在一線治療中接受過維奈托克的患者,維奈托克與去甲基化藥物的聯合治療已經取得了令人鼓舞的緩解率。目前,維奈托克與強化搶救療法的結合也正在研究中。
尤為重要的是,對于攜帶異檸檬酸脫氫酶(IDH)1/2突變的急性髓系白血病患者,IDH1抑制劑艾伏尼布(Ivosidenib)和IDH2抑制劑enasidenib為難治性或復發性(r/r)疾病患者提供了耐受性良好的治療選擇,即使這些患者是老年人或已經接受過多種治療,其緩解率也能達到30-40%。這兩種藥物均已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批準,用于治療IDH1/2突變的r/r 急性髓系白血病患者(但需注意,歐洲藥品管理局(EMA)尚未批準)。
此外,對于具有FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)突變的患者,選擇性FLT3抑制劑吉特替尼展現出了良好的耐受性,并且與標準挽救治療相比,能夠顯著改善患者的預后。該藥物已經獲得了FDA和EMA的批準。
我們強烈推薦對攜帶IDH1/2和FLT3突變的急性髓系白血病患者進行靶向治療,如果條件允許的話,這將是他們獲得更好治療效果的重要途徑。
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