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　　這篇研究報告揭示了KRAS抑制劑MRTX1133與維奈托克（venetoclax）聯合使用在胰腺癌治療中的潛在優勢，為改善胰腺癌患者的治療療效提供了新的希望。

　　胰腺癌是一種高度惡性的腫瘤，其5年生存率極低，僅為約13%。KRAS基因是胰腺癌中常見的突變基因，尤其是KRASG12D突變，存在于約一半的病例中。盡管KRAS抑制劑在胰腺癌治療中展現出前景，但單獨使用時療效有限，且患者容易出現耐藥性。

　　研究人員采用了漂浮的3D膠原培養物來模擬腫瘤微環境中的細胞，并使用了KRAS抑制劑MRTX1133進行治療。隨后，他們加入了FDA批準的BCL2抑制劑維奈托克，以觀察聯合療法的療效。

　　研究發現

　　MRTX1133單獨使用的局限性：盡管MRTX1133能增加促進細胞死亡的BMI蛋白水平，但并不能有效抑制腫瘤細胞生長或誘導其凋亡。

　　癌細胞中存在促進細胞死亡和防止細胞死亡的蛋白質之間的平衡，當嘗試殺死癌細胞時，細胞會啟動機制來抵抗。

　　維奈托克的增強作用：加入維奈托克后，能顯著增強MRTX1133的療效。

　　維奈托克能使對MRTX1133耐藥的胰腺癌細胞重新對KRAS抑制劑敏感。

　　KRAS抑制劑與維奈托克的聯合使用可能成為胰腺癌治療的新突破點，有望改善患者的治療療效和生存率。

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