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　　隨著晚期肝細(xì)胞癌（aHCC）新型治療方案的不斷涌現(xiàn)，全身性前期治療的選擇變得更加復(fù)雜且充滿挑戰(zhàn)。以下是對(duì)幾種前沿聯(lián)合治療方案——卡瑞利珠單抗+Rivoceranib組合、信迪利單抗+貝伐珠單抗、侖伐替尼+帕博利珠單抗以及Durvalumab單藥或聯(lián)合治療晚期肝細(xì)胞癌的詳細(xì)解析及研究數(shù)據(jù)概述：

　　卡瑞利珠單抗+Rivoceranib組合

　　· 研究背景：卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）與Rivoceranib（艾坦）均為江蘇恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)，分別作為PD-1抑制劑和小分子靶向藥物，已在中國(guó)獲批用于肝癌治療。

　　· 關(guān)鍵研究：CARES-310研究為一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估該組合作為一線治療的效果與安全性。

　　· 研究結(jié)果：相比索拉非尼單藥治療，聯(lián)合治療組顯著延長(zhǎng)了中位總生存期（mOS）至22.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.6個(gè)月，且客觀緩解率（ORR）高達(dá)26.8%。此外，24個(gè)月和36個(gè)月的OS率也分別提升至49.0%和37.7%。

　　信迪利單抗+貝伐珠單抗

　　· 研究背景：信迪利單抗為PD-1抑制劑，貝伐珠單抗為抗血管生成藥物。

　　· 關(guān)鍵研究：ORIENT-32研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放的III期臨床試驗(yàn)，對(duì)比該聯(lián)合方案與索拉非尼一線治療的效果。

　　· 研究結(jié)果：聯(lián)合治療組顯著提高了mOS，12個(gè)月生存率達(dá)62.4%，同時(shí)mPFS為4.6個(gè)月，ORR為20.5%，均優(yōu)于索拉非尼組。

　　侖伐替尼+帕博利珠單抗

　　· 研究背景：侖伐替尼為多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，帕博利珠單抗為PD-1抑制劑。

　　· 關(guān)鍵研究：LEAP-002研究為一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲的大型III期臨床試驗(yàn)，專注于該組合的一線治療效果。

　　· 研究結(jié)果（亞洲亞組）：聯(lián)合治療組在mOS（26.3個(gè)月）和mPFS（8.3個(gè)月）上均表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，且ORR也更高，提示其在控制疾病進(jìn)展方面潛力巨大。

　　Durvalumab治療晚期肝細(xì)胞癌

　　· 研究背景：Durvalumab（Imfinzi）為PD-L1抑制劑，已在多國(guó)獲批用于晚期肝細(xì)胞癌治療。

　　· 關(guān)鍵研究：HIMALAYA 3期試驗(yàn)為一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估Durvalumab單藥或聯(lián)合Tremelimumab（CTLA-4抑制劑）與索拉非尼的療效與安全性。

　　· 研究結(jié)果：Durvalumab聯(lián)合Tremelimumab（STRIDE方案）在5年生存率上顯著優(yōu)于索拉非尼組（19.6% vs 9.4%），且降低了24%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在疾病控制的患者中，STRIDE方案的5年生存率也更高（28.7% vs 12.7%）。此外，Durvalumab還被認(rèn)為具有較好的耐受性。

　　總結(jié)而言，這些聯(lián)合治療方案在晚期肝細(xì)胞癌的治療中均展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性優(yōu)勢(shì)，為患者提供了多樣化的治療選擇。卡瑞利珠單抗+Rivoceranib組合在總生存期方面表現(xiàn)突出，侖伐替尼+帕博利珠單抗在控制疾病進(jìn)展上更具潛力，信迪利單抗+貝伐珠單抗在客觀緩解率上表現(xiàn)優(yōu)異，而Durvalumab則以其良好的耐受性和長(zhǎng)期生存效益引人注目。

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