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　　急性白血病，一種源于造血細胞遺傳變異的疾病，在兒童和成人患者中均有一定比例存在賴氨酸甲基轉移酶2A（KMT2A）基因重排。尤其在某些類型的嬰幼兒和兒童急性白血病中，KMT2A基因重排的發生率顯著增高。這種遺傳變異不僅導致患者對藥物產生抵抗，還使得預后更加不容樂觀，給患者家庭帶來沉重負擔。

　　長期以來，難治性急性白血病的治療手段有限，傳統化療或聯合療法的效果不盡如人意。然而，隨著新型小分子口服藥物Menin抑制劑Revumenib的問世，這一困境有望得到破解。

　　來自美國、荷蘭和澳大利亞的多家頂尖醫療和科研機構，在Journal of Clinical Oncology上發表了研究文章。該研究揭示了Revumenib在94例KMT2A重排急性白血病患者中的顯著療效，總緩解率高達63.2%，且安全性可控。

　　KMT2Ar重排白血病的發病機制中，支架蛋白menin扮演著關鍵角色。研究發現，破壞menin與KMT2A的相互作用能夠逆轉異常的基因表達，從而達到治療白血病的效果。Revumenib正是一種特異性阻斷這種相互作用的抑制劑，目前正處于臨床研究階段。

　　在2021年10月1日至2023年7月24日期間，研究團隊選取了94名KMT2Ar急性白血病兒童或成人患者，他們均接受了至少一劑Revumenib治療。這些患者年齡跨度大，從30天到成人，且均為原發性難治性或復發難治性急性白血病患者。其中，57名患者符合中期分析療效可評估的標準。

　　研究結果顯示，22.8%的患者實現了完全緩解或伴有部分血液學恢復，這一比例顯著高于歷史數據預設的10%。更令人振奮的是，接受Revumenib治療的患者總緩解率達到了63.2%，意味著超過半數的患者從中受益。此外，患者對Revumenib的響應迅速，首次總體緩解的中位時間僅為0.95個月，達到完全緩解及伴有部分血液學恢復的完全緩解的中位時間為1.9個月。

　　在治療過程中，雖然98.9%的患者經歷了某種類型的治療不良反應事件，但大部分經過醫學干預后得到了有效控制。常見的≥3級不良事件包括發熱性中性粒細胞減少癥、分化綜合征和QTc延長等。值得一提的是，所有的QTc延長事件均通過劑量調整得以解決，且未導致治療中斷；分化綜合征也通過皮質類固醇和羥基脲成功管理，同樣未影響治療進程。這表明Revumenib的耐受性良好，因不良反應停藥的風險較低。

　　盡管這項研究取得了令人鼓舞的初步成果，但仍存在一些局限性，如樣本量較小、單組設計、非隨機化設計以及采用歷史標準治療作對照等。因此，在Revumenib正式用于治療成人和兒童復發或難治性KMT2A重排急性白血病之前，還需在更大規模的研究中深入探索其在人體的藥物代謝及藥物作用的分子機制。

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