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普拉替尼治療RET融合陽性非小細胞肺癌的安全性、耐受性和抗腫瘤效果,仿制藥上市了嗎

作者: 醫學編輯李可艾 2024-09-11

  RET致癌變異已在多種腫瘤中被發現,其中包括1-2%的非小細胞肺癌(NSCLC)。本研究旨在評估普拉替尼(一種高效、口服、選擇性RET抑制劑)對RET融合陽性NSCLC患者的安全性、耐受性和抗腫瘤效果。

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  方法:ARROW是一項多隊列、開放標簽的1/2期研究,在比利時、中國、法國等13個國家/地區的71個社區和學術癌癥中心進行。入選患者為18歲及以上,患有局部晚期或轉移性實體瘤,包括RET融合陽性NSCLC,且東部腫瘤協作組體能狀態為0-1。在2期研究中,患者每日口服一次400毫克普拉替尼,持續治療直至病情進展、不耐受、撤回同意或研究者決定停止。主要終點是總體緩解率(根據《實體腫瘤療效評估標準》1.1版,由盲法獨立中央審查評估)和安全性。腫瘤緩解評估針對基線可測量疾病且已接受鉑類化療或未接受過治療的RET融合陽性NSCLC患者。此正在進行的研究已在ClinicalTrials.gov注冊,編號為NCT03037385,中期分析時仍在招募未經治療的RET融合陽性NSCLC患者。

  發現:在2017年3月17日至2020年5月22日期間,共入組233名RET融合陽性NSCLC患者。其中,92名既往接受過鉑類化療的患者和29名未接受過治療的患者在2019年7月11日之前接受了普拉替尼治療;87名既往接受過治療的患者和27名未接受過治療的患者具有集中裁定的基線可測量疾病。在既往接受過鉑類化療的患者中,61%(95% CI 50-71)報告了總體緩解,其中6%的患者完全緩解;在未接受過治療的患者中,70%(95% CI 50-86)報告了總體緩解,其中11%的患者完全緩解。在233名患者中,常見的3級或更嚴重的治療相關不良事件包括中性粒細胞減少癥(18%)、高血壓(11%)和貧血(10%);未出現與治療相關的死亡。

  普拉替尼是針對RET融合陽性NSCLC患者的一種新型、耐受性良好、有前景的每日一次口服治療選擇。

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