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　　盡管之前已有研究描述了Selpercatinib在RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性，但在缺乏隨機數(shù)據(jù)的情況下，有效RET抑制阻止新的CNS轉(zhuǎn)移發(fā)展的能力一直難以評估。LIBRETTO-431研究提供了這一方面的連續(xù)CNS掃描數(shù)據(jù)，這是一項Selpercatinib與鉑/培美曲塞±帕博利珠單抗的隨機III期試驗，其主要結(jié)果已先前公布。

　　通過對基線和至少一次基線后CNS掃描的患者進行神經(jīng)放射學(xué)盲法獨立中央審查，評估了顱內(nèi)結(jié)局。在意向治療人群中，192名患者具有基線CNS掃描，其中150名患者在基線時無CNS轉(zhuǎn)移。與化療+帕博利珠單抗相比，Selpercatinib顯著降低了這些患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)進展的累積發(fā)生率（原因特異性風(fēng)險比[HR]，0.17[95% CI，0.04至0.69]）。同時，顱內(nèi)無進展生存期(PFS)的HR為0.46（95% CI，0.18至1.18）。

　　在42名基線時存在CNS轉(zhuǎn)移的患者中，也觀察到了類似的趨勢，即CNS進展的累積發(fā)生率（原因特異性HR，0.61[95% CI，0.19至1.92]）和顱內(nèi)PFS（HR，0.74[95% CI，0.28]）均有所降低。

　　這些數(shù)據(jù)表明，Selpercatinib不僅可以有效治療現(xiàn)有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，還能預(yù)防或延緩新的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的形成。這些結(jié)果強調(diào)了在一線NSCLC患者中識別RET融合的重要性，以便為他們提供Selpercatinib這一有效的治療選擇。

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