塞普替尼Selpercatinib治療RET融合非小細(xì)胞肺癌:療效與安全性
塞普替尼(Selpercatinib)是全球首個(gè)高選擇性RET激酶抑制劑,針對(duì)RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)展現(xiàn)出顯著療效,尤其對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者具有突破性優(yōu)勢(shì)。
療效數(shù)據(jù):
總體緩解:LIBRETTO-001研究顯示,初治患者ORR達(dá)83%,經(jīng)治患者ORR為62%,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)超20個(gè)月,中位無進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)22個(gè)月;
顱內(nèi)控制:基線有腦轉(zhuǎn)移的患者中,顱內(nèi)ORR達(dá)82%,中位顱內(nèi)PFS為13.7個(gè)月,55%患者顱內(nèi)緩解持續(xù)超12個(gè)月,突破傳統(tǒng)療法對(duì)腦轉(zhuǎn)移療效的局限;
長期生存:3年生存率達(dá)65.6%,顯著延長患者生存期。
安全性分析:
常見不良反應(yīng):高血壓(21%)、AST/ALT升高(18%)、腹瀉(15%),多為1-2級(jí),3級(jí)以上發(fā)生率低于10%;
中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全性:無因腦轉(zhuǎn)移相關(guān)不良反應(yīng)停藥病例,提示塞普替尼對(duì)血腦屏障的穿透性及顱內(nèi)安全性;
劑量調(diào)整:基于體重的推薦劑量(50kg以下120mg,50kg及以上160mg,每日兩次)平衡療效與耐受性,僅4%患者因不良反應(yīng)停藥。
臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì):
精準(zhǔn)靶向:對(duì)RET融合或突變具有高度選擇性,避免對(duì)正常組織的影響;
全線治療:適用于初治及經(jīng)治患者,尤其對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者療效顯著;
生活質(zhì)量:治療期間患者體力狀態(tài)評(píng)分穩(wěn)定,味覺障礙、體重下降等不良反應(yīng)發(fā)生率低于化療。
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