VEGFR抑制劑鹽酸替沃扎尼聯合每周一次紫杉醇治療轉移性乳腺癌的I期劑量遞增研究
替沃扎尼(Tivozanib)是一種有效的血管內皮生長因子受體(VEGFR)1、2和3選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。這項Ib期研究旨在調查替沃扎尼與每周一次紫杉醇聯合用藥的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)以及活性,特別是在轉移性乳腺癌(MBC)患者中的表現。既往未接受過VEGFR TKI治療的MBC患者每天口服替沃扎尼(連續3周,停藥1周),并每周服用紫杉醇90 mg/m²。研究采用標準的3+3劑量遞增設計;替沃扎尼的劑量隊列包括C1 0.5 mg、C2 1.0 mg和C3 1.5 mg。評估標準包括實體瘤反應、PK以及血管功能的反應。共有18名患者入組參與該研究。
研究中觀察到,超過20%的患者出現了包括疲勞、脫發、惡心、腹瀉、周圍感覺神經病變和高血壓等毒性反應。而超過15%的患者出現了3/4級的疲勞和中性粒細胞減少癥毒性反應。確定的最大耐受劑量為替沃扎尼1.5 mg與紫杉醇90 mg/m²。有四名患者因毒性反應退出研究,一名患者因疾病進展退出。在13名可評估緩解情況的患者中,有4名患者(30.8%)確認實現了部分緩解;另外4例患者的病情穩定時間持續≥6個月(占30.8%)。PK數據表明,紫杉醇對替沃扎尼的濃度沒有影響。
綜上所述,替沃扎尼加每周一次的紫杉醇在所有劑量水平下均表現出良好的耐受性,支持它們在全劑量下的聯合使用。這一小群患者的療效表現令人鼓舞。”
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