局部尿素對腎細胞癌患者舒尼替尼誘發手足皮膚反應二級預防效果的評估,仿制藥上市了
手足皮膚反應(HFSR)是多激酶抑制劑(MKI)治療中常見的劑量限制性不良反應,其發生機制尚不完全明確,且缺乏有效的預防措施。
本研究旨在評估局部尿素在腎細胞癌患者接受舒尼替尼治療過程中,對于新發HFSR的二級預防效果。研究共篩查了55名患者,其中14名被隨機分配至局部尿素治療組或安慰劑組,進行為期4周的干預。
在研究過程中,除了評估HFSR的發生情況,還探討了HFSR與舒尼替尼及其代謝物(n-去乙基舒尼替尼)的藥物水平、VEGFR2基因的遺傳多態性、生活質量(QOL)以及生化標志物之間的關聯。
研究結果顯示,尿素霜在預防新發HFSR方面并不優于安慰劑(P = .075),且兩組的生活質量無顯著差異。進一步分析了位于4號染色體上的VEGFR2基因中的兩個單核苷酸多態性位點rs1870377和rs2305948,發現與野生型相比,rs1870377處的SNP(變體胸腺瘤> A)與新發HFSR的出現相關,但這種關聯并未達到統計學意義(P = 0.714)。同時,尿素組與安慰劑組在舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼的平均血漿水平上無統計學顯著差異。
藥代動力學分析顯示,舒尼替尼的群體藥代動力學模型最符合具有一級吸收和線性消除的單室模型。根據該模型計算得出的群體參數中位數(IQR)分別為Ka 0.22 (0.21-0.24) h-1、V 4.4 (4.09-4.47) L、Cl 0.049 (0.042-0.12) L/hr。
綜上所述,本研究表明在接受4:2給藥方案的舒尼替尼治療的腎癌患者中,局部尿素乳膏在減少新發HFSR方面并不優于安慰劑。
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