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　　阿替利珠單抗（Atezolizumab）聯(lián)合貝伐珠單抗（阿替利珠單抗-貝伐珠單抗）已成為治療不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）的重要方案。然而，當(dāng)阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療失敗后，最佳的挽救治療策略仍不明確。近年來，局部治療（LRT）與全身治療相結(jié)合的方法在改善腫瘤控制方面展現(xiàn)出了潛力。

　　本研究納入了經(jīng)歷阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療后出現(xiàn)放射學(xué)進(jìn)展的患者。我們采用改良的RECIST標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)估客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、進(jìn)展后生存（PPS）和繼發(fā)性無進(jìn)展生存（PFS）。

　　研究共納入了61名患者，中位年齡為60.7歲，其中男性占比83.6%，88.5%的患者與病毒性肝炎相關(guān)，60.7%的患者在阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療之前未接受過全身治療。接受序貫治療的患者PPS明顯長(zhǎng)于僅接受支持治療的患者（10.5個(gè)月與2.3個(gè)月，P<0.0001）。

　　在37名接受序貫全身治療的患者中，有18名患者聯(lián)合接受了LRT。阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療失敗后的中位隨訪時(shí)間為6.6個(gè)月。聯(lián)合LRT組相比單獨(dú)全身治療組，展現(xiàn)出了更高的ORR（27.8% vs. 0%，P=0.0197）和DCR（72.2% vs. 26.3%，P=0.0052）。同時(shí)，聯(lián)合LRT組的中位PPS和次要PFS也顯著長(zhǎng)于單獨(dú)全身治療組（PPS：12.2個(gè)月 vs. 5.8個(gè)月，P=0.0070；PFS：5.0個(gè)月 vs. 2.6個(gè)月，P=0.0134）。

　　經(jīng)過IPW分析進(jìn)一步確認(rèn)，聯(lián)合LRT的患者在PPS和次要PFS方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。然而，與單獨(dú)全身治療相比，LRT聯(lián)合治療的不良事件（AE）發(fā)生率更高（任何級(jí)別AE：94.4% vs. 63.2%，P=0.0422；嚴(yán)重AE：33.3% vs. 5.3%，P=0.0422）。值得注意的是，聯(lián)合LRT組在前3個(gè)月的白蛋白-膽紅素指數(shù)沒有顯著變化（0.966[0.647-1.443]，P=0.867），而單獨(dú)全身治療組則有惡化趨勢(shì)。

　　綜上所述，序貫全身治療在阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療失敗后可為患者帶來生存獲益。此外，與單獨(dú)全身治療相比，將LRT與全身治療相結(jié)合能夠提供更好的腫瘤反應(yīng)和生存獲益，且毒性在可接受范圍內(nèi)。這一發(fā)現(xiàn)為不可切除肝細(xì)胞癌患者的挽救治療提供了新的策略選擇。

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