除了阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐單抗治療晚期肝細(xì)胞癌患者之外:酪氨酸激酶抑制劑在現(xiàn)實(shí)世界中的總體療效和安全性探索
在晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者中,經(jīng)過(guò)阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療后病情進(jìn)展的情況下,最佳的治療順序尚不明確,且尚無(wú)二線藥物被證實(shí)具有確切療效。
本項(xiàng)回顧性多中心現(xiàn)實(shí)世界隊(duì)列研究旨在評(píng)估二線酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在此類患者中的有效性和安全性。研究納入了所有接受阿替利珠單抗-貝伐珠單抗作為一線治療,并至少接受過(guò)一劑TKI治療的晚期肝細(xì)胞癌患者。主要評(píng)估指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),次要評(píng)估指標(biāo)包括總生存期(OS)、總體生存期(應(yīng)為OS的筆誤,故刪除OGS)和安全性。本研究共涉及82名患者。
患者被分為瑞戈非尼組(n=29,占35.4%)和其他TKI組(包括索拉非尼n=41、侖伐替尼n=8和卡博替尼n=4,共n=53)。兩組之間的PFS無(wú)顯著差異[2.6個(gè)月對(duì)比2.8個(gè)月,HR 1.07 (95% CI: 0.61-1.86),p=0.818]。索拉非尼、侖伐替尼和卡博替尼組的中位PFS分別為2.6個(gè)月、4.4個(gè)月和2.8個(gè)月。然而,在OS方面,瑞戈非尼組與其他TKI組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[15.8個(gè)月對(duì)比7.0個(gè)月,HR 0.40 (95% CI: 0.20-0.79),p=0.023]。在調(diào)整混雜因素后,總生存期仍顯示出有利于瑞戈非尼組的差異(調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比為0.35,p=0.019)。與接受其他TKI治療的患者相比,接受瑞戈非尼治療的患者在OS方面有所改善[18.6個(gè)月對(duì)比15.0個(gè)月,HR 0.42 (95% CI: 0.22-0.84),p=0.036]。研究中,20%的患者出現(xiàn)3級(jí)不良事件,未出現(xiàn)4級(jí)或5級(jí)不良事件。在疾病進(jìn)展并適合接受三線治療的患者中,瑞戈非尼組和其他TKI組中分別有80%和50%的患者接受了卡博替尼治療。
二線治療中,任何TKI的療效均未受到一線阿替利珠單抗-貝伐珠單抗治療的影響。二線治療的安全性與關(guān)鍵研究中顯示的結(jié)果保持一致。無(wú)論TKI類型如何,患者的PFS率均相似。與其他TKI相比,瑞戈非尼在OS方面表現(xiàn)出更優(yōu)的療效。這些數(shù)據(jù)需要在前瞻性比較研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。
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