納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療ATM突變實體瘤的效果研究
一項研究評估了納武利尤單抗加伊匹木單抗治療ATM突變實體瘤患者的療效。該研究納入的患者具有可測量的疾病(根據(jù)RECIST v.1.1標準)、東部腫瘤合作組表現(xiàn)狀態(tài)為0-2、器官功能充足,且沒有標準治療選擇。
研究的主要終點是疾病控制(DC),定義為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或至少持續(xù)16周的疾病穩(wěn)定(SD)(SD16+)。為了分析,將具有ATM突變的低累積組織學(xué)特異性隊列的患者合并到一個組織學(xué)合并隊列中。結(jié)果根據(jù)單側(cè)精確二項式檢驗進行評估,預(yù)設(shè)的零DC率為15%與35%(功效=0.84;α=0.10)。次要終點包括客觀緩解(OR)、無進展生存期、總生存期、緩解持續(xù)時間、SD持續(xù)時間和安全性。
研究共入組了29例患有10種ATM突變腫瘤類型的患者,其中1例患者無法評估療效。在可評估的患者中,觀察到1例CR、3例PR和3例SD16+,DC率和OR率分別為24%(P=0.13;單側(cè)90% CI:14至100)和14%(95% CI:4至32)。然而,15% DC率的原假設(shè)并未被拒絕,表明治療效果未達到預(yù)設(shè)的顯著性水平。
在安全性方面,11名患者出現(xiàn)了一項與治療相關(guān)的3級不良事件(AE)或嚴重不良反應(yīng)。此外,有兩例患者因治療相關(guān)原因死亡,包括免疫相關(guān)腦炎和呼吸衰竭。
綜上所述,納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗在ATM突變實體瘤患者中的治療效果并未達到預(yù)先設(shè)定的活性信號標準。
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