他拉唑帕利治療生殖系BRCA突變的晚期乳腺癌：副作用及療效評(píng)估
他拉唑帕利作為一種針對(duì)種系BRCA1/2突變、HER2陰性的晚期乳腺癌（ABC）的治療藥物，與化療（PCT）相比，能顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。那么，他拉唑帕利在治療生殖系BRCA突變的晚期乳腺癌時(shí)，其副作用表現(xiàn)如何呢？
一項(xiàng)研究納入了412名患者，他們接受了至少一劑他拉唑帕利（n=286）或PCT（n=126）。研究對(duì)不良事件（AE）進(jìn)行了全面評(píng)估，包括所選不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間和潛在重疊情況。同時(shí)，還分析了他拉唑帕利血漿暴露與≥3級(jí)貧血之間的關(guān)系，以及劑量減少對(duì)PFS的影響。
研究結(jié)果顯示，他拉唑帕利最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是血液學(xué)毒性（195例患者，占68.2%），這通常發(fā)生在接受治療后的前3-4個(gè)月內(nèi)。雙臂的3-4級(jí)貧血持續(xù)時(shí)間約為7天，且他拉唑帕利很少導(dǎo)致重疊的3-4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)。較高的他拉唑帕利暴露與≥3級(jí)貧血相關(guān)。因血液學(xué)不良反應(yīng)而永久停用他拉唑帕利的比例較低（<2%）�？偣灿�150名（52.4%）接受他拉唑帕利治療的患者出現(xiàn)了與劑量減少相關(guān)的不良反應(yīng)。血液學(xué)毒性可以通過(guò)支持性護(hù)理藥物（包括輸血）和劑量調(diào)整來(lái)得到有效控制。
在患有貧血或惡心和/或嘔吐不良反應(yīng)的患者中，患者報(bào)告結(jié)局（PRO）更青睞他拉唑帕利�？紤]到治療緊急期后，與化療相比，他拉唑帕利通常與較低的住院率和支持性護(hù)理藥物使用率相關(guān)。與gBRCA突變ABC的化療相比，他拉唑帕利具有優(yōu)越的療效、良好的PRO和較低的醫(yī)療資源使用率（HRU）。
綜上所述，他拉唑帕利對(duì)于種系BRCA突變、HER2陰性的晚期乳腺癌患者總體耐受性良好。其常見(jiàn)毒性主要為血液學(xué)毒性，但很少導(dǎo)致永久停藥（<2%的患者因血液學(xué)毒性而停藥）。血液學(xué)毒性通常發(fā)生在治療的前3-4個(gè)月內(nèi)，并可通過(guò)劑量調(diào)整和支持性護(hù)理措施進(jìn)行有效管理。顯著的療效益處、改善的患者報(bào)告結(jié)果以及可耐受的安全性支持將他拉唑帕利納入生殖系BRCA突變的局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的常規(guī)治療選擇中。
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