瑞派替尼Ripretinib,治療胃腸道間質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物
胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)代表了臨床有效靶向抑制癌癥致癌驅(qū)動突變的范例。目前有五種藥物被定位為治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。這是對 KIT 和 PDGFRA胃腸道間質(zhì)瘤 致癌驅(qū)動因素以及與腫瘤進展相關(guān)的耐藥機制持續(xù)深入了解的結(jié)果。
與一線伊馬替尼的活性相比,已批準(zhǔn)和/或研究的靶向藥物在疾病晚期的臨床益處非常有限。瑞派替尼Ripretinib是一種新型開關(guān)袋抑制劑,對 KIT 和 PDGFRA 癌蛋白具有廣泛的活性,最近在 I 期至 III 期臨床試驗中證明了其抗腫瘤活性。因此,瑞派替尼Ripretinib已成為晚期、多重耐藥胃腸道間質(zhì)瘤 患者的新治療標(biāo)準(zhǔn)。
INVICTUS研究
研究
· INVICTUS是一項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究(NCT03353753),旨在評估瑞派替尼與安慰劑在晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性。
· 患者入選條件:患有不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST,且之前已接受過伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治療。
主要數(shù)據(jù):
· 無進展生存期(PFS):瑞派替尼組的中位PFS為6.3個月,而安慰劑組僅為1.0個月。瑞派替尼顯著降低了84%(另一說法為85%)的疾病進展或死亡風(fēng)險(危險比為0.15,p<0.0001)。
· 總生存期(OS):瑞派替尼組的中位OS為15.1個月(另一說法為尚未達到),而安慰劑組為6.6個月(另一說法為6.3個月)。與安慰劑相比,瑞派替尼組的死亡風(fēng)險降低了58%(危險比為0.36)。
· 客觀緩解率(ORR):瑞派替尼組的ORR為11.8%,而安慰劑組為0%。
安全性:
· 瑞派替尼組報告的常見副作用包括食欲不振、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、胃痛、疲倦、肌肉疼痛、頭發(fā)稀疏、脫發(fā)、血液檢查異常、手或腳上有嚴重皮疹等。大多數(shù)不良反應(yīng)為1/2級,但需注意3/4級不良反應(yīng)的發(fā)生。
中國橋接試驗
研究
· 中國橋接試驗旨在評估瑞派替尼在中國晚期GIST患者中作為四線或后續(xù)治療的療效、安全性和藥代動力學(xué)。
主要數(shù)據(jù):
· 無進展生存期(PFS):在39名入組患者中,根據(jù)主要數(shù)據(jù)截止日期,中位PFS(90% CI)為7.2(2.9-7.3)個月,達到了搭橋成功的標(biāo)準(zhǔn)。
· 客觀緩解率(ORR):基于獨立放射學(xué)審查(IRR)的ORR(95% CI)為18.4%(7.7%-34.3%),高于全球INVICTUS研究中的ORR。
· 安全性:大多數(shù)治療相關(guān)的不良事件(TRAE)為1/2級,僅有少數(shù)患者經(jīng)歷了3/4級TRAE。
INTRIGUE研究及其中國橋接試驗
研究
· INTRIGUE是一項全球隨機、開放的III期臨床試驗,旨在比較瑞派替尼與舒尼替尼在二線治療GIST中的療效和安全性。其中國橋接試驗則進一步驗證這一結(jié)果在中國患者中的適用性。
主要數(shù)據(jù)(中國橋接試驗):
· 無進展生存期(PFS):在AP ITT人群中,瑞派替尼組和舒尼替尼組的中位PFS分別為10.3個月和8.3個月,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但在攜帶KIT外顯子11突變的患者中,瑞派替尼組的PFS顯著優(yōu)于舒尼替尼組。
· 安全性:瑞派替尼組發(fā)生3/4級治療相關(guān)不良事件的患者較少,顯示出良好的安全性譜。
綜合以上研究數(shù)據(jù),瑞派替尼在治療經(jīng)過伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格非尼等TKI進展的晚期GIST患者中顯示出顯著的療效和良好的安全性。其獨特的雙重作用機制使得瑞派替尼能夠廣泛抑制多種KIT和PDGFRA突變,從而延長患者的無進展生存期和總生存期,并改善生活質(zhì)量。
基于這些數(shù)據(jù),美國食品和藥物管理局已于 2020 年批準(zhǔn)瑞派替尼Ripretinib用于治療伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格非尼進展的胃腸道間質(zhì)瘤 患者。
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