新輔助帕博利珠單抗、達(dá)拉非尼和曲美替尼治療BRAF V600突變型可切除黑色素瘤的研究
免疫檢查點(diǎn)抑制劑和BRAF靶向治療在提高黑色素瘤生存率方面均展現(xiàn)出潛力。早期的研究表明,靶向治療引發(fā)的免疫變化可能使這兩種藥物機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用。
為了評估靶向治療是否能提高可切除III期BRAF V600-突變黑色素瘤患者采用新輔助免疫治療實(shí)現(xiàn)長期無復(fù)發(fā)生存的比例,一項(xiàng)研究進(jìn)行了相關(guān)探索。在這項(xiàng)研究中,60名患者(其中42%為女性)被隨機(jī)分配至三個治療組:單獨(dú)使用帕博利珠單抗組(n=20)、序貫療法組(先使用達(dá)拉非尼加曲美替尼,隨后使用帕博利珠單抗;n=20)以及同步(三聯(lián))療法組(n=20)。所有患者均接受了手術(shù)和輔助治療。研究的主要結(jié)局指標(biāo)是病理反應(yīng),次要結(jié)局指標(biāo)包括放射學(xué)反應(yīng)、無復(fù)發(fā)生存期、總生存期、手術(shù)結(jié)果、外周血和腫瘤分析以及安全性。
結(jié)果顯示,帕博利珠單抗組的病理緩解率為55%(11/20,其中6例為病理完全緩解),序貫治療組為50%(10/20,其中3例為病理完全緩解),而同步治療組則達(dá)到了80%(16/20,其中10例為病理完全緩解),各組均達(dá)到了主要研究目標(biāo)。然而,在新輔助治療期間,75-100%的患者經(jīng)歷了治療相關(guān)不良事件,其中有七次治療因不良事件而提前終止(全部發(fā)生在同步治療組)。
在2年的隨訪期中,帕博利珠單抗組的無事件生存率為60%,序貫治療組為80%,而同步治療組為71%。值得注意的是,在靶向治療組中,主要病理反應(yīng)后的復(fù)發(fā)更為常見,這表明當(dāng)靶向治療添加到新輔助免疫治療中時,可能降低了反應(yīng)的“質(zhì)量”。
綜上所述,該研究建議在黑色素瘤的新輔助治療中不應(yīng)聯(lián)合免疫治療和靶向治療。這一發(fā)現(xiàn)對于指導(dǎo)未來黑色素瘤的治療策略具有重要意義。
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