考比替尼與ERK1/2抑制劑GDC-0994聯合治療晚期實體瘤的效果評估
在一項針對局部晚期或轉移性實體瘤患者的Ib期試驗中，評估了考比替尼（Cobimetinib，MEK抑制劑）與GDC-0994（ERK抑制劑）聯合治療的效果。該試驗采用了兩個28天的給藥方案，但遺憾的是，這兩種方案的聯合用藥并未表現出良好的耐受性。
具體來說，在A組中，患者每日同時接受考比替尼和GDC-0994的治療，持續21天。然而，由于累積的1-2級毒性，考比替尼的劑量不得不進行減少。在B組中，患者以28天為一個周期間歇性服用考比替尼，同時每天服用GDC-0994，持續21天。但遺憾的是，這種給藥方案下，GDC-0994和考比替尼的劑量增加是無法耐受的，患者出現了3級劑量限制性心肌梗死和皮疹毒性。
盡管藥代動力學數據顯示，考比替尼和GDC-0994聯合用藥的藥代動力學參數與之前單藥治療研究中觀察到的相似，沒有藥物相互作用的證據。且通過18F-氟脫氧葡萄糖-正電子發射斷層掃描觀察周期1的代謝反應，但這并不能預測RECIST 1.1測量的結果。
在此次試驗中，共有24名患者入組。總體而言，七名患者獲得了疾病穩定（SD）的最佳總體緩解，一名胰腺腺癌患者獲得了未經證實的部分緩解。然而，MEK和ERK抑制的安全性表現出典型的MAPK抑制劑相關不良事件（AE）。兩種給藥方案都無法充分管理重疊的AE和累積毒性，這限制了這種組合療法的進一步開發。
盡管同時靶向絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路中的多個節點有望增強RAS-RAF突變腫瘤的活性，但本次試驗的結果表明，考比替尼與GDC-0994的聯合治療在晚期實體瘤患者中的效果并不理想，且毒性管理是一大挑戰。
海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。
【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除。】
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣
