塞瑞替尼在ALK重排非小細胞肺癌患者中的活性和安全性評估
ALK重排非小細胞肺癌（NSCLC）對克唑替尼Crizotinib等ALK酪氨酸激酶抑制劑（ALK抑制劑）敏感，但耐藥性問題常常出現，且通常伴隨腦部疾病的進展。塞瑞替尼在體外實驗中顯示出比克唑替尼Crizotinib更強的ALK抑制活性，且能夠穿透血腦屏障，在克唑替尼Crizotinib耐藥性疾病患者中已顯示出臨床反應。本研究旨在評估塞瑞替尼在ALK抑制劑預處理和未接受ALK抑制劑治療的ALK重排非小細胞肺癌患者中的全身活性。
研究納入了患有ALK重排的局部晚期或轉移性癌癥患者，這些患者在接受標準治療（或不存在有效的標準治療）后病情仍出現進展，且基線時至少有一個可測量的病變。主要目標（確定最大耐受劑量）已在此前報道。這項更新的分析包括了所有在劑量遞增和擴展階段以推薦劑量750mg/天口服塞瑞替尼的ALK重排非小細胞肺癌患者。本研究報告了總體反應率、反應持續時間和無進展生存期的次要結果，對所有接受至少一劑750毫克塞瑞替尼的患者進行了詳細分析。
研究共納入255名患者，其中246名患者患有ALK重排非小細胞肺癌并接受了至少一劑塞瑞替尼750毫克/天的治療。中位隨訪時間為11.1個月（IQR 6.7-15.2），147名（60%）患者已停止治療，其中98名（40%）因疾病進展而停止治療。在未接受過ALK抑制劑治療的83名患者中，有60名（72%[95% CI 61-82]）獲得了總體緩解；而在接受過ALK抑制劑治療的163名患者中，有92名（56%[49-64]）獲得了總體緩解。
未使用過ALK抑制劑的患者的中位緩解持續時間為17.0個月（95% CI 11.3-不可估計[NE]），而接受過ALK抑制劑治療的患者的中位緩解持續時間為8.3個月（6.8-9.7）。在未接受過ALK抑制劑治療的患者中，中位無進展生存期為18.4個月（95% CI 11.1-NE），而在接受過ALK抑制劑治療的患者中，中位無進展生存期為6.9個月（5.6-8.7）。
對于94名回顧性確診腦轉移且至少進行過一次基線后MRI或CT腫瘤評估的患者，未接受過ALK抑制劑治療的19名患者中，有15名（79%[95% CI 54-94]）報告顱內疾病得到控制。在這94名患者中，有11名患者存在可測量的腦部病變且之前未接受過腦部放療，其中6名患者實現了部分顱內緩解。
在安全性方面，246名患者中有117名（48%）發生了嚴重不良事件。最常見的3-4級實驗室異常是丙氨酸轉氨酶升高（73例[30%]患者）和天冬氨酸轉氨酶升高（25例[10%]）。最常見的3-4級非實驗室不良事件是腹瀉和惡心，這兩種事件均發生在15名（6%）患者中。研究期間有兩例治療期間死亡被認為與研究藥物有關，其中一例因間質性肺疾病導致，另一例則因感染和缺血性肝炎引起的多器官衰竭所致。
綜上所述，塞瑞替尼在治療ALK重排非小細胞肺癌患者中顯示出持久的全身反應以及顯著的顱內活性，無論患者是否接受過克唑替尼Crizotinib或其他ALK抑制劑的治療。這些結果支持了塞瑞替尼在該患者群體中的臨床益處。
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