佩米替尼Pemigatinib在治療惡性腫瘤中的應(yīng)用及其副作用,佩米替尼仿制藥上市了嗎
一項(xiàng)最新研究深入探討了佩米替尼Pemigatinib(一種高效且選擇性的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)1-3抑制劑)在治療難治性晚期惡性腫瘤中的療效。該研究不僅評(píng)估了佩米替尼Pemigatinib作為單一療法的效用,還探索了它與其他療法結(jié)合使用的潛力,特別是在處理具有或不具有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和受體(FGFR)基因改變的腫瘤方面。
研究共納入了128名患者,他們分別接受了間歇性(用藥2周,停藥1周;n=70)或連續(xù)性(n=58)的佩米替尼Pemigatinib治療,每日一次,劑量范圍在1-20mg。值得注意的是,研究期間并未報(bào)道劑量限制性毒性,且劑量達(dá)到或超過(guò)4mg時(shí)顯示出藥理活性(未達(dá)到最大耐受劑量)。基于這些發(fā)現(xiàn),推薦的II期臨床試驗(yàn)劑量為每日一次13.5mg。
在安全性方面,最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件(不良事件)是高磷血癥,發(fā)生在75.0%的患者中,但≥3級(jí)的高磷血癥僅占2.3%。此外,最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件是疲勞,占10.2%。在研究過(guò)程中,66名患者(51.6%)經(jīng)歷了劑量中斷,14名患者(10.9%)需要?jiǎng)┝繙p少,而13名患者(10.2%)因不良事件相關(guān)原因停止了治療。
在療效方面,該研究觀察到了12種部分緩解的病例,其中最常見(jiàn)的是膽管癌(n=5)。此外,還有一系列其他類型的腫瘤也顯示出對(duì)佩米替尼Pemigatinib的反應(yīng),包括頭頸癌、胰腺癌、膽囊癌、子宮癌、尿路上皮癌、復(fù)發(fā)性毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤和非小細(xì)胞肺癌(各n=1)。這些緩解病例的中位持續(xù)時(shí)間為7.3個(gè)月[95%置信區(qū)間(CI)3.3-14.5個(gè)月]。特別值得注意的是,具有FGFR融合/重排的患者總體緩解率最高[n=5;25.0%(95% CI 8.7%至49.1%)],其次是具有FGFR突變的患者[n=3;23.1%(95% CI 5.0%至53.8%)]。
綜上所述,佩米替尼Pemigatinib在治療難治性晚期惡性腫瘤中顯示出可控的安全性和顯著的臨床活性,特別是在具有FGFR融合/重排或突變的腫瘤中。其最常見(jiàn)的副作用為高磷血癥和疲勞,但大多數(shù)不良事件可通過(guò)適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整和管理來(lái)控制。
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