塞普替尼在治療RET融合陽性非小細胞肺癌中展現出了顯著優勢
塞普替尼(selpercatinib)在治療RET融合陽性(RET+)非小細胞肺癌(NSCLC)中展現出了顯著優勢。作為一種高效、高選擇性的RET激酶抑制劑,塞普替尼不僅能夠有效抑制腫瘤增長,還顯示出了卓越的CNS活性。近期,基于一項大規模單臂研究的積極結果,塞普替尼已獲得美國批準,用于治療RET融合陽性的NSCLC。
在一項對比塞普替尼與鉑類化療(聯合或不聯合派姆單抗)作為晚期RET+非小細胞肺癌一線治療的研究中,塞普替尼表現出了明顯的優勢。研究納入的RET+非小細胞肺癌患者中,大部分(67.4%)為從不吸煙者。其中,KIF5B-RET融合變體在RET+融合中占據主導地位(77%)。
研究結果顯示,與接受化療的受試者相比,接受塞普替尼治療的患者在無進展生存期(PFS)方面獲得了顯著改善。此外,塞普替尼在顱內疾病反應方面也展現出了令人矚目的效果。在意向治療(ITT)分析中,與派姆單抗組相比,塞普替尼組的風險比(HR)為0.46(95% CI:0.33-0.70;P<0.001)。值得注意的是,在整個ITT組患者中,塞普替尼的HR也達到了0.46(95% CI:0.31-0.70;P<0.001)。相比之下,在鉑類/培美曲塞化療中添加派姆單抗并未顯著改善PFS(11.2個月)。
這些研究結果進一步證實了塞普替尼在治療RET融合陽性非小細胞肺癌方面的優越性,相較于傳統化療方案,塞普替尼能夠為患者帶來更為顯著的臨床獲益。此外,該研究還增加了關于靶向精準腫瘤學重要性的認識,并揭示了免疫檢查點抑制劑在具有主要可操作驅動突變的非小細胞肺癌患者(尤其是從不吸煙者)中可能缺乏療效。因此,RET+非小細胞肺癌應被添加到非小細胞肺癌的分子亞型列表(如EGFR+、ALK+、ROS1+)中,并在化學免疫治療試驗中予以特別考慮。
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