帕比司他聯(lián)合化療展現(xiàn)治療難治性肝母細(xì)胞瘤新潛力
一項(xiàng)新研究顯示,帕比司他聯(lián)合長春新堿和伊立替康的化療方案,在治療高危、復(fù)發(fā)和難治性的肝母細(xì)胞瘤(HB)中表現(xiàn)出了顯著的療效。
研究人員首先分析了HB樣本的多種數(shù)據(jù),以了解組蛋白脫乙酰酶(HDAC)類的表達(dá)情況。
目的是尋找與HDAC抑制劑帕比司他聯(lián)合使用的有效化療方案。
使用患者來源的球體(PDSp)進(jìn)行藥物篩選。
開發(fā)了患者來源的異種移植(PDX)小鼠模型,用于測試聯(lián)合療法的療效。
發(fā)現(xiàn)HB腫瘤中的HDAC RNA和蛋白表達(dá)相對(duì)于正常肝臟組織有所升高。
帕比司他在體外治療中顯示出強(qiáng)大的效應(yīng),并與其他HDAC抑制劑相比具有較低的細(xì)胞活力。
PDSp藥物篩選結(jié)果顯示,帕比司他加長春新堿/伊立替康(VIP)的組合導(dǎo)致細(xì)胞死亡水平最高。
在四種模型中,與安慰劑相比,VIP治療均顯示出反應(yīng),且腫瘤尺寸有所減小。
治療6周后,兩個(gè)模型出現(xiàn)壞死性細(xì)胞死亡,且Ki67表達(dá)、血清甲胎蛋白和腫瘤負(fù)荷均降低。
對(duì)于難治性HB患者,治療選擇相當(dāng)有限,且生存率低于50%。
帕比司他聯(lián)合長春新堿和伊立替康的治療方案可以顯著縮小高風(fēng)險(xiǎn)、復(fù)發(fā)性和難治性腫瘤的大小,為這類患者提供了新的治療希望。
綜上所述,這項(xiàng)研究為難治性肝母細(xì)胞瘤患者提供了一種新的、可能更有效的治療方案。然而,進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)和長期隨訪仍然是必要的,以確認(rèn)這種聯(lián)合療法的安全性和長期療效。
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