帕比司他聯合長春新堿/伊立替康在治療難治性肝母細胞瘤中顯示出潛力
作者:
李可艾編輯
2024-04-19
一項研究表明,帕比司他與長春新堿和伊立替康化療聯合使用,在高危、復發和難治性肝母細胞瘤(HB)患者開發的模型中提供了有效的腫瘤反應。
一組研究人員分析了HB樣本的RNA測序、微陣列、NanoString和免疫組織化學數據,以了解組蛋白脫乙酰酶(HDAC)類的表達。他們使用患者來源的球體(PDSp)來篩選與HDAC抑制劑帕比司他的聯合化療。
研究小組還開發了患者來源的異種移植(PDX)小鼠模型,該模型接受了聯合療法的治療,在PDSp藥物篩選中顯示出最高的療效。
HB腫瘤中的HDACRNA和蛋白表達相對于正常肝臟有所升高。與其他HDAC抑制劑相比,帕比司他(IC50為0.013-0.059μM)治療可誘導強大的體外效應,并與較低的細胞活力相關。PDSp藥物篩選顯示帕比司他加長春新堿/伊立替康(VIP)的細胞死亡水平最高。
與安慰劑相比,所有四種模型均顯示出對VIP治療的反應,腫瘤尺寸減小。治療6周后,兩個模型表現出壞死性細胞死亡,與長春新堿/伊立替康治療組和安慰劑治療組相比,Ki67表達、血清甲胎蛋白和腫瘤負荷降低。
研究人員表示:“難治性HB患者的治療選擇有限,生存率低于50%。”“長春新堿、伊立替康和帕比司他的聯合治療可以縮小高風險、復發性和難治性腫瘤的大小。”
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