既往免疫治療后接受sotorasib索托拉西布Lumakras治療的非小細(xì)胞肺癌患者的肝毒性研究
近年來,免疫治療在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療中占據(jù)重要地位,而sotorasib索托拉西布Lumakras作為針對KRAS G12C突變NSCLC的靶向治療藥物,也受到了廣泛關(guān)注。然而,有研究顯示,在免疫治療后使用sotorasib索托拉西布Lumakras可能會增加患者肝毒性的風(fēng)險。為了更深入地探討這一現(xiàn)象,我們進(jìn)行了一項研究,旨在分析抗PD-(L)1治療、藥物濃度以及肝毒性發(fā)生率之間的潛在關(guān)系。
本研究共納入了91名KRAS G12C突變的NSCLC患者,他們均接受了sotorasib索托拉西布Lumakras治療。在治療前及治療期間,我們收集了患者的血漿樣本,用于檢測抗PD-1抗體和sotorasib索托拉西布Lumakras的濃度。同時,我們還前瞻性地監(jiān)測了患者的肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP、GGT),并根據(jù)CTCAEv5.0標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行了分級。嚴(yán)重肝毒性被定義為肝功能指標(biāo)增加≥3級。
研究結(jié)果顯示,在納入的患者中,有88%曾接受過抗PD-(L)1治療。既往的抗PD-(L)1治療史和免疫相關(guān)性肝毒性與嚴(yán)重肝毒性的高發(fā)生率存在顯著關(guān)聯(lián)。特別是對于那些抗PD-(L)1治療與sotorasib索托拉西布Lumakras治療間隔≤6周的患者,他們發(fā)生嚴(yán)重肝毒性的概率明顯高于治療間隔較長的患者。值得注意的是,sotorasib索托拉西布Lumakras的谷濃度在有無嚴(yán)重肝毒性的患者之間并無顯著差異,但患有嚴(yán)重肝毒性的患者體內(nèi)檢測到的抗PD-1抗體濃度卻明顯高于未患嚴(yán)重肝毒性的患者。
這項初步的前瞻性研究表明,PD-(L)1阻斷治療后緊接著使用sotorasib索托拉西布Lumakras與嚴(yán)重肝毒性的發(fā)生有顯著關(guān)聯(lián),尤其是在治療間隔較短、既往有免疫相關(guān)性肝炎病史以及抗PD-1血漿濃度較高的患者中更為顯著。因此,我們的研究結(jié)果表明,為了降低肝毒性風(fēng)險,抗PD-(L)1治療和sotorasib索托拉西布Lumakras治療之間應(yīng)保持至少6周的最小間隔時間。
此外,我們還觀察到,患有嚴(yán)重肝毒性的患者體內(nèi)抗PD-1抗體濃度較高,這提示我們,在免疫治療與sotorasib索托拉西布Lumakras治療結(jié)合使用時,應(yīng)密切關(guān)注患者的肝功能指標(biāo)變化,以便及時調(diào)整治療方案,確保患者的安全。
綜上所述,本研究為臨床醫(yī)生在治療KRAS G12C突變的NSCLC患者時提供了新的參考依據(jù),有助于優(yōu)化治療方案,降低肝毒性風(fēng)險,從而提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)后效果。
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