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索托拉西布心臟毒性如何預防?D-泛酸鈣保護心臟的最新研究進展

作者: 醫學編輯王明陽 2025-06-17

  索托拉西布的心臟毒性主要表現為心肌損傷,機制涉及NEU1蛋白異常積累抑制AKT信號通路,導致線粒體功能障礙。浙江大學研究團隊發現,索托拉西布通過抑制NEU1泛素化降解,使其半衰期延長2.3倍,進而引發心肌細胞凋亡。

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  2025年,D-泛酸鈣(D-PAC)作為心臟保護劑取得突破。研究顯示,D-PAC可促進NEU1泛素化降解,恢復AKT信號通路活性,使小鼠射血分數(EF)從42%提升至58%,心肌纖維化面積減少62%。機制上,D-PAC通過雙通道作用(促進NEU1降解而不影響AKT下游通路)實現精準干預,且不影響索托拉西布的抗腫瘤效果。

  臨床應用中,建議患者在索托拉西布治療期間監測心肌酶譜和超聲心動圖。若出現CK-MB升高或EF值下降,可聯合D-PAC治療。需注意,D-PAC的最佳給藥方案仍需優化,目前推薦劑量為60 mg/kg/日。

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