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索托拉西布耐藥怎么辦?2025最新聯(lián)合治療方案與耐藥機制

作者: 醫(yī)學編輯王明陽 2025-06-17

  索托拉西布作為KRAS G12C突變非小細胞肺癌的首款靶向藥物,顯著改善了患者生存期,但耐藥問題仍是臨床挑戰(zhàn)。耐藥機制主要包括KRAS二次突變(如G12D、G12V)和旁路信號激活(如EGFR、MEK/ERK通路重編程)。MSK斯隆研究顯示,27%的耐藥患者腫瘤樣本中檢測到NRAS、BRAF等基因新突變,提示腫瘤通過多途徑繞過藥物抑制。

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  針對耐藥,2025年聯(lián)合治療方案取得突破。臨床前研究顯示,索托拉西布與SHP2抑制劑或MEK抑制劑聯(lián)用可抑制旁路信號激活,延長無進展生存期。此外,免疫治療(如PD-1抑制劑)聯(lián)合靶向藥物在部分患者中展現(xiàn)出協(xié)同效應,但需警惕免疫相關不良反應。

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