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Linvoseltamab關鍵數據出爐:經多輪治療的多發性骨髓瘤患者緩解率顯著提升,且療效隨時間持續增強

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-04-15

  2024年4月,關于linvoseltamab在治療復發/難治性(R/R)多發性骨髓瘤(MM)患者的臨床研究數據新鮮出爐。Linvoseltamab,作為一種正在研發中的雙特異性抗體,其主要機制是連接多發性骨髓瘤細胞表面的B細胞成熟抗原(BCMA)和表達CD3的T細胞,從而激活T細胞,有效殺滅癌細胞。

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  近期披露的重要成果顯示,linvoseltamab在治療多發性骨髓瘤方面具有巨大的潛力。該藥物不僅促使患者早期產生反應,而且治療效果持久并逐漸增強。對于已經歷過多種治療方案的患者而言,這些積極的療效指標尤為重要。更為值得一提的是,在接受至少24周治療的患者群體中,大部分人實現了非常顯著的部分緩解,從而使得他們的治療方案可以從每兩周一次調整為每四周一次。

  在平均11個月的隨訪期間,117名接受linvoseltamab治療的患者表現出以下療效:

  · 經獨立審查委員會確認,客觀緩解率(ORR)高達71%,其中46%的患者達到完全緩解(CR)或更佳,62%的患者達到非常好的部分緩解(VGPR)或更好。

  · 平均反應時間為1個月(范圍在1個月以內至6個月)。在反應者中,達到VGPR或更好的平均時間為3個月(范圍在1個月以內至13個月),而達到CR或更好的平均時間為8個月(范圍在2至14個月)。

  · 尚未達到中位緩解持續時間(DoR)、中位無進展生存期(PFS)和中位總生存期(OS)。然而,在12個月時,維持緩解的估計概率為78%,無進展概率為69%,生存率為75%。

  · 在達到CR或更好且可評估最小殘留病灶(MRD)的患者群體中,93%(即27名患者中的25名)在10-5水平時MRD檢測呈陰性。

  該研究還包含了一種適應性治療方案:如果患者在使用linvoseltamab后達到VGPR或更好的療效,并且完成了至少24周的治療,那么他們的給藥頻率可以調整為每四周一次。在試驗的劑量擴展部分(n=105),截至數據截止日期,接受至少24周治療的患者中,有90%(即62人中的56人)達到了VGPR或更好的療效,并能夠過渡到每四周一次的給藥方案。值得一提的是,在達到CR之前過渡到延長給藥方案的29名患者中,有48%(即29人中的14人)隨后經歷了CR反應的進一步加深。

  此外,在預先設定的亞組(包括高風險和高疾病負擔人群)中也觀察到了高ORR,具體數據如下:

  · 在黑人或非裔美國患者中,ORR高達85%(即20名患者中的17名)

  · 在75歲或以上的患者中,ORR為71%(即31名患者中的22名)

  · 在存在高細胞遺傳學風險的患者中,ORR為67%(即46名患者中的31名)

  · 患有國際分期系統III期疾病的患者中,ORR為62%(即21名患者中的13名)

  · 在患有髓外漿細胞瘤的患者中,ORR為53%(即19名患者中的10名)

  細胞因子釋放綜合征(CRS)是最常見的治療相關不良事件(TEAE),在46%的患者中觀察到;其中35%為1級,10%為2級,僅有1例(1%)為3級。8%的患者發生任何級別的判定免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)事件,其中3例為3級,沒有發生4級或以上的病例。73%的患者發生感染,但6個月后感染的頻率和嚴重程度均有所下降;其中34%為3級或4級。最常見的3級或4級TEAE(占比20%或以上)為中性粒細胞減少癥(40%)和貧血(31%)。在治療期間或最后一次治療劑量后的30天內,有6人因TEAE死亡;其中5例是由于感染,1例是由于腎功能衰竭。

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