他拉佐帕尼單藥治療在中國晚期實體瘤患者中的藥代動力學特性、安全性及抗腫瘤效果
Talazoparib,作為一種聚(ADP-核糖)聚合酶抑制劑,在西方患者群體中已證明對晚期乳腺癌和前列腺癌有顯著療效。本研究為一項開放標簽的1期臨床試驗,旨在評估他拉佐帕尼單藥治療在中國晚期實體瘤患者中的藥代動力學特性、安全性以及抗腫瘤效果。
研究對象為對標準治療產生耐藥性的晚期實體瘤患者(年齡≥18歲),這些患者未經分子篩選。患者每天口服一次1mg的他拉佐帕尼。本研究的主要觀察指標是單劑量和穩態下的藥代動力學特性,而次要觀察指標則包括藥物的安全性、客觀緩解率(ORR)以及緩解的持續時間。
共有15名中國患者(中位年齡53.0歲,年齡范圍31.0-72.0歲)參與了這項研究。單次給藥后,達到最大血藥濃度的中位時間為1.9小時,隨后藥物濃度以平均終末半衰期為67小時的速度下降。多次給藥后,中位達峰時間(Tmax)約為1.85小時,并且通常在第21天達到穩態。
在安全性評估中,86.7%(13/15)的患者發生了與治療相關的突發不良事件(TEAE),其中20.0%為3級,13.3%為4級。此外,有13.3%(2/15)的患者經歷了與治療相關的嚴重不良事件。
在抗腫瘤效果方面,研究者評估的ORR為6.7%(95% CI:0.2-31.9),其中一名患者(6.7%)實現了部分緩解。在基線時具有可測量病灶的患者中,ORR為9.1%(1/11;95% CI:0.2-41.3),緩解持續時間為114天;36.4%(4/11)的患者病情穩定,而54.5%(6/11)的患者在數據截止時病情出現進展。
綜上所述,他拉佐帕尼單藥治療(1mg/天)在中國晚期實體瘤患者中的藥代動力學特性與其他患者群體相似。與治療相關的不良事件通常是可控的,且未發現意外的安全問題。此研究為他拉佐帕尼在中國晚期實體瘤患者中的應用提供了初步的藥代動力學、安全性和有效性數據。
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