阿達格拉西布在未經治療的KRASG12C突變非小細胞肺癌腦轉移患者中的顱內療效研究
阿達格拉西布（Adagrasib，也被稱為MRTX849）是一種針對KRASG12C突變的小分子靶向藥物。在非小細胞肺癌（NSCLC）中，約25%的患者存在KRAS突變，其中約14%是KRASG12C突變。這種突變使得腫瘤細胞中的KRAS蛋白異常活躍，從而促進腫瘤細胞的增殖、存活和轉移。對于那些KRASG12C突變的NSCLC患者，在診斷時即有高達27%-42%的患者出現腦轉移，這部分患者的預后通常較差，腦轉移進展率較高。
阿達格拉西布的作用機制是通過抑制KRASG12C突變蛋白的活性，進而抑制腫瘤的生長和擴散。這種藥物已經在多個臨床前模型中顯示出對中樞神經系統（CNS）的穿透性，并能促進顱內腫瘤的消退，從而延長患者的生存期。
在一項針對未經治療的KRASG12C突變NSCLC腦轉移患者的研究中，患者接受阿達格拉西布單藥治療，劑量為每日兩次，每次600mg口服。研究的主要目的是評估該藥物在腦轉移患者中的顱內臨床活性和安全性。
研究結果顯示，阿達格拉西布在顱內展現出一定的療效。按照RECIST v1.1標準評估，顱內客觀反應率（ORR）達到了42%，疾病控制率（DCR）更是高達90%。同時，該藥物的安全性也得到了驗證，雖然所有接受治療的患者都出現了治療相關的不良事件，但大多數為輕度至中度，嚴重的不良事件相對較少。
然而，需要指出的是，由于這是一項探索性研究，樣本量相對較小，且隨訪時間有限，因此研究結果可能存在一定的局限性。此外，研究排除了體能狀態較差的患者，這也可能影響對藥物療效和安全性的全面評估。
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