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苯乙雙胍增強達拉非尼和曲美替尼Trametinib治療BRAF V600突變黑色素瘤療效,作用機制是什么?

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2024-02-20

  研究表明,苯乙雙胍可以增強達拉非尼/曲美替尼治療BRAF V600突變黑色素瘤的細胞毒性作用。使用苯乙雙胍聯合RAF/MEK抑制劑,可增加pAMPK,同時阻斷黑色素瘤中的MAPK通路。一項研究在轉移性BRAF V600突變黑色素瘤患者中進行,研究苯乙雙胍聯合標準劑量達拉非尼/曲美替尼的治療效果和最佳劑量。

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  采用3+3劑量遞增設計,探索每日兩次50至200mg之間的苯乙雙胍劑量。患者還接受標準劑量的達拉非尼/曲美替尼治療。

  共有18名患者接受了50至200mg每日兩次劑量水平的治療。

  結果顯示:有10名(56%)出現緩解,8名之前接受過RAF抑制劑治療的患者中有2名出現緩解。

  研究還發現,對接受最高劑量水平治療的7名患者進行了MDSC測量,結果顯示,接受研究藥物后,7名患者中有6名的MDSC水平下降。

  與達拉非尼/曲美替尼聯合使用時,苯乙雙胍的II期推薦劑量為50mg,每天兩次,盡管有些患者需要短暫的停藥。

  聯合治療最常見的毒性是惡心、嘔吐和可逆性乳酸酸中毒。

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曲美替尼仿制藥PHOTRAME和達拉非尼仿制藥PHODABRA

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