pacritinib帕克替尼治療骨髓纖維化貧血患者效果怎么樣？
在血細胞減少性骨髓纖維化患者中，使用JAK2/IRAK1抑制劑pacritinib帕克替尼治療能顯著改善貧血。pacritinib帕克替尼改善貧血的機制可能是抑制激活素A受體1型(ACVR1)/激活素受體樣激酶2可通過抑制鐵調素的產生來改善骨髓纖維化患者的貧血。
一項研究評估了pacritinib帕克替尼與其他JAK2 ACVR1抑制劑相比的相對抑制效力。pacritinib帕克替尼抑制ACVR1的效力（半數最大抑制濃度[IC50]=16.7nM；Cmax:IC50=12.7）比momelotinib莫洛替尼（IC50=52.5nM；Cmax:IC50=3.2）、fedratinib（IC50=273nM；Cmax：IC50=1.0）或ruxolitinib魯索替尼（IC50>1000；Cmax：IC50<0.01）更強。pacritinib帕克替尼對ACVR1的抑制活性通過抑制下游SMAD信號傳導以及顯著抑制鐵調素的產生得到證實。
在基線時不依賴輸血的PERSIST-2患者中，與接受最佳可用治療的患者相比，使用pacritinib帕克替尼達到TI的比例顯著更高（37%vs7%，P=0.001），并且顯著更多輸血負擔減少≥50%（49%vs9%，P<.0001）。
JAK2/IRAK1抑制劑pacritinib帕克替尼對貧血的益處可能是有效抑制ACVR1的作用。
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