甲狀腺癌-多激酶抑制劑(卡博替尼與凡德他尼)和選擇性抑制劑(塞爾帕替尼與普拉提尼)
甲狀腺癌(TC)是最常見的內分泌惡性腫瘤,其中超過85%的病例是甲狀腺乳頭狀癌。發病率增加,這至少部分歸因于通過診斷程序改進的檢測。TC可分為不同的組織學類型:分化型甲狀腺癌(DTC),其中癌癥在濾泡細胞中生長,可粗略地分為迄今為止最常見的乳頭狀癌、濾泡性甲狀腺癌和不太常見的不良甲狀腺癌。分化型甲狀腺癌。此外,還有由濾泡細胞產生的未分化甲狀腺癌(間變性TC),這種情況也很罕見,但由于完全去分化,這種類型的癌癥非常具有侵襲性,幾乎總是致命的。
卡博替尼抑制RTK,如MET、RET、VEGFR-1、-2和-3、酪氨酸蛋白激酶KIT(KIT)、TRKB(原肌球蛋白受體激酶B)、fms樣酪氨酸激酶3(FLT-3)、酪氨酸-蛋白激酶受體UFO(AXL)和血管生成素-1受體(TIE-2)通過阻斷細胞內磷酸化級聯,從而抑制腫瘤發生。單獨抑制VEGFR會導致MET過度表達,從而促進腫瘤生長、血管生成和轉移。因此,使用卡博替尼等同時抑制VEGFR和MET的藥物是合乎邏輯的步驟。
凡德他尼(Vandetanib)抑制RET、VEGFR-2和表皮生長因子受體(EGFR)。EGFR是一種導致細胞生長的受體,有助于RET激酶激活。由于MTC中RET突變的高發生率,抑制EGFR可能會間接引發癌癥活動。
RET突變在遺傳性和散發性MTC中大量存在,使得選擇性RET抑制劑成為有吸引力的治療選擇。TKI的毒性特征和廣泛的不良反應在很大程度上不能歸因于RET的抑制。可以預期,RET抑制劑的毒性要低得多。
塞爾帕替尼(Selpercatinib)是一種選擇性RET抑制劑,具有抗多種突變的功效,并顯示出顯著的抗腫瘤活性。
普拉替尼(Pralsetinib)也是治療RET改變的MTC患者的藥物。與凡德他尼和卡博替尼的常規治療相比,它對抗野生型RET和其他RET改變的功效是8-28倍。
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