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　　阿達(dá)格拉西布Adagrasib作用機(jī)制

　　阿達(dá)格拉西布是KRASG12C的小分子共價(jià)抑制劑。它選擇性且不可逆地與KRASG12C結(jié)合，將其鎖定在非活性GDP結(jié)合狀態(tài)。這導(dǎo)致下游RAS通路信號的抑制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡和縮小。

　　阿達(dá)格拉西布Adagrasib劑量和給藥

　　阿達(dá)格拉西布以25mg、100mg和200mg膠囊的形式提供。在2期KRYSTAL-1隊(duì)列A臨床試驗(yàn)中，阿達(dá)格拉西劑量為600毫克，每天口服兩次。阿達(dá)格拉西布給藥的研究方案指南建議包括空腹服用藥物——在隔夜禁食后或上餐后至少2小時(shí)和下一餐前至少1小時(shí)服用。

　　建議患者用至少200mL的水服藥并吞服整個(gè)膠囊。如果患者在服藥后嘔吐，則不會服用額外的替代劑量。

　　如果患者漏服，如果自預(yù)期給藥時(shí)間起已超過4小時(shí)，則跳過該劑量。

　　阿達(dá)格拉西布Adagrasib不利影響

　　在2期KRYSTAL隊(duì)列A中，113名患者（97.4％）經(jīng)歷了與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，52.6％的患者為1級或2級，44.8％的患者為3級或更高。3約6.9％的患者因不良反應(yīng)停藥。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、嘔吐和疲勞。

　　研究人員還報(bào)告了患者的ALT升高（27.6％）、血肌酐水平升高（25.9％）和AST水平升高（25％）的實(shí)驗(yàn)室異常。不良反應(yīng)還會導(dǎo)致患者劑量減少（51.7％）和劑量中斷（61.2％）。大多數(shù)患者在前2至3個(gè)周期內(nèi)報(bào)告惡心、嘔吐和腹瀉。解決GI不良反應(yīng)的中位時(shí)間為2.1周，而AST和ALT水平升高的中位時(shí)間為1.7周。

　　目前，阿達(dá)格拉西布（阿達(dá)格拉西布grasib，krazati）未在國內(nèi)上市，查詢在其他國家也并未上市仿制藥版。原研藥價(jià)格昂貴。如需購買，可自行出國就醫(yī)。

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