普拉替尼(pralsetinib)在RET融合陽性癌癥中具有良好耐受性和持久反應!
國際I/II期ARROW試驗的結果,高選擇性RET抑制劑pralsetinib(普拉替尼)具有良好的耐受性,并在RET融合陽性癌癥患者中表現出強大、持久的反應,無論腫瘤類型如何。
發表在《自然醫學》(NatureMedicine)上的研究結果顯示,在23名患有多種癌癥類型的患者中,總體緩解率為57%,疾病控制率為83%。這些發現建立在先前在RET改變的非小細胞肺癌(NSCLC)和甲狀腺癌中報告的積極結果的基礎上,表明靶向治療可能為RET融合患者提供組織不可知的益處。
根據該試驗的早期結果,美國食品和藥物管理局于2020年9月批準pralsetinib(普拉替尼)用于治療RET融合陽性NCLSCs,并于2020年12月批準用于治療晚期RET改變的甲狀腺癌。
為了確定該療法是否提供了非小細胞肺癌和甲狀腺癌以外的益處,這項開放標簽的單臂研究還招募了患有多種RET融合陽性實體瘤的患者。該隊列中的常見癌癥包括胰腺癌、膽管癌、神經內分泌腫瘤和肉瘤。
該研究招募了29名患有12種不同癌癥類型的患者。其中,23名患者能夠根據數據截止日期和預先指定的評估標準評估療效。這些患者的中位年齡為53歲;14名(61%)為女性。種族人口統計數據為65%的白人、30%的亞洲人和4%的黑人。大多數患者患有轉移性疾病(87%)并且之前接受過癌癥治療(87%)。
其中,3名知者(13%)確認完全解決,10名(43%)確認部分解決。中位反應持續時間為11.7個月,中位無進展保存期為7.4,中個生命周期13.6個月。
在25名患者(86%)中觀察到與治療相關的副作用,20名患者(69%)出現3級或更高級別的不良事件。最常見的副作用是肝酶天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶水平升高,以及白細胞水平降低(中性粒細胞減少癥)。共有17名患者(59%)出現短期劑量中斷,13名患者(45%)由于副作用而出現永久性劑量減少。
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