Sitravatinib的作用,治療非小細胞肺癌的效果和副作用?
早期試驗表明sitravatinib可能會重新啟動腫瘤對PD-1抑制劑的反應,但需要確認療效并需要調整耐受性的策略
在2022年ESMO靶向抗癌治療大會上表明,在接受含有抗PD-(L)1的治療取得進展后接受sitravatinib治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的I期和II期試驗令人鼓舞。
Sitravatinib是一種酪氨酸激酶的光譜選擇性抑制劑——包括TAM受體和VEGFR2——參與腫瘤微環境(TME)的免疫抑制,并可能介導對檢查點抑制劑(CPI)療法產生耐藥性。假設是sitravatinib將在免疫治療難治性NSCLC患者中重新建立TME的免疫原性,從而增強對CPI治療的反應。
II期MRTX-500試驗(NCT02954991)在68名先前從CPI治療中獲得臨床獲益的患者隊列中的更新結果表明,使用sitravatinib(120mg每天一次)加nivolumab(納武單抗)(每2或4周一次)作為第二或三線治療與15個月的中位總生存期(OS)和56%的1年OS率相關。中位隨訪時間為34個月。客觀緩解率(ORR)為18%——其中兩名患者獲得完全緩解——中位緩解持續時間(DoR)為13個月。66%的患者發生了3-4級治療相關的不良反應,最常見的(≥16%)是高血壓和腹瀉。sitravatinib和nivolumab的不良反應相關停藥率分別為21%和9%。
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