達雷木單抗聯(lián)合硼替佐米和地塞米松方案可顯著延長復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的OS
Daratumumab(達雷木單抗)是一種靶向CD38的人單克隆抗體,具有直接的腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用機制。在針對新診斷和復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的III期研究中,將達雷妥尤單抗加入標準治療方案可顯著降低疾病進展或死亡的風(fēng)險,并實現(xiàn)深度和持久的反應(yīng),包括顯著更高的完全反應(yīng)或更好(≥CR)率和微小殘留病(MRD)陰性率,與單獨的護理標準相比。
在中位隨訪7.4個月的III期CASTOR研究的初步分析中,達雷木單抗聯(lián)合硼替佐米和地塞米松顯著延長了無進展生存期(PFS),風(fēng)險比(HR)為0.39并且比單獨使用硼替佐米和地塞米松誘導(dǎo)更高的深度反應(yīng)率。
在中位時間為19.4個月的長期隨訪后,daratumumab聯(lián)合硼替佐米和地塞米松將疾病進展或死亡的風(fēng)險降低了69%,中位PFS為16.7個月和7.1個月和反應(yīng)加深,導(dǎo)致與硼替佐米和地塞米松相比更高的≥CR率和 MRD陰性率。
在最近對中位隨訪50.2個月的研究進行的分析中,達雷妥尤單抗加硼替佐米和地塞米松繼續(xù)證明與單獨使用硼替佐米和地塞米松相比具有顯著的療效優(yōu)勢,誘導(dǎo)更深和更持久的反應(yīng)并提高MRD陰性率。無論先前是否接受過來那度胺治療,在既往接受過一種治療的患者中,療效獲益最為明顯。
更新的療效和安全性結(jié)果顯示,在多中心、隨機、開放標簽、III期CASTOR研究中的總生存期(OS)最終分析中,在中位隨訪72.6個月后,daratumumab聯(lián)合硼替佐米和地塞米松方案顯著延長了OS在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中,與單獨使用硼替佐米和地塞米松相比,死亡風(fēng)險降低了26%。達雷妥尤單抗聯(lián)合硼替佐米和地塞米松組的中位OS為49.6個月,而硼替佐米和地塞米松組為38.5個月。預(yù)先指定的亞組分析顯示,在大多數(shù)患者亞組中,達雷妥尤單抗加硼替佐米和地塞米松的OS得到改善,在既往接受過一種治療的患者中觀察到的獲益最大。
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