Alpelisib阿培利司聯合治療作為針對肝細胞癌的新型靶向治療
肝細胞癌（HCC）是第六大最常見的原發性癌癥，長期存活率不理想。PIK3CA的功能突變發生在人類HCC的一個子集中。阿培利司 是一種選擇性PIK3CA抑制劑，已被FDA批準用于治療PIK3CA突變乳腺癌。
評估阿培利司單獨或聯合治療HCC的療效。在通過流體動力學注射c-Met/PIK3CA（H1047R）（c-Met/H1047R）、c-Met/PIK3CA（E545K）（c-Met/E545K）和c-Met/sgPten基因誘導的小鼠HCC中測試了阿培利司組合。阿培利司減緩了c-Met/H1047R和c-Met/E545K HCC的生長，但對c-Met/sgPten HCC 無效。阿培利司在 c-Met/H1047R和c-Met/E545K HCC進展中抑制p-ERK和p-AKT，但不影響mTOR通路或參與細胞增殖的基因。在用 PIK3CA（H1047R）轉染的人HCC細胞系中，阿培利司與mTOR抑制劑MLN0128或CDK4/6 抑制劑帕博西尼協同抑制HCC細胞生長。在c-Met/H1047R小鼠中，阿培利司/MLN0128或阿培利司/帕博西尼聯合治療導致腫瘤消退。
研究表明，阿培利司通過抑制MAPK和AKT級聯反應有效治療PIK3CA突變的HCC。此外，阿培利司與mTOR或CDK4/6抑制劑聯合使用對PIK3CA突變的HCC具有協同作用，為針對HCC的精準醫療提供了新的機會。
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